GMP-QbD中文要点解析.ppt

* 设计空间 (ICH Q8) 定义：与保证质量相关的输入变量（如物料属性）和工艺参数的多种组合及其相互作用 在设计空间范围内的操作不作为变更（在日常的监管中不再进行审批）。在设计空间范围之外进行的操作都算作变更，一般需由监管部门进行审批 设计空间是由申请人提出，并提交给监管部门进行评估和审批 * 设计空间的确定 先申请原则 结合实验数据和化学、物理、工程等机理对产品性能进行模拟和预测 统计设计的实验 用来确定多参数的影响和它们之间相互作用的有效方法 规模化关系 一个半经验的方法，用于在不同规模（件）设备之间转化操作条件 * 医药产业中当前模式与QbD方法之比较 当前模式 QbD方法 质量是检验和检查出来的 基于科学的认识，通过设计将质量内置到产品及工艺当中 数据密集型提交—没有整体框架的脱节信息 知识密集型提交—体现对产品知识和工艺的理解 基于批数据的质量控制 基于产品预期性能的质量控制 固定工艺，不鼓励变更 弹性工艺，在设计空间范围内允许不断优化 关注重现性—往往避免或忽视偏移 关注粗放度—理解和控制偏移 * 药品研发和产品生命周期 选择候选药品 产品设计和开发 工艺设计和开发 制药工业的发展 产品批准 持续的改进 实验设计 模型的建立和评估 工艺设计和研发初始框架 工艺特性 工艺粗放度 统计工具 产品设计和研发 初始框架 产品特性 产品优化 制药工业的发展和持续的改进 开发控制系统 规模化发展预测 跟踪和趋势分析 统计过程控制 药品研发和产品生命周期 * 实验设计(Design of Experiments ,DOE) 是指结构化、有组织的方法来确定因素对过程的影响和过程对该因素反应之间的关系 DOE的应用 初始处方和工艺的设计范围 优化产品或工艺 确定设计空间，包括多元关系 * 实验设计的方法 (1) 选择实验设计（如全因子，d-最优化等） (2) 进行随机试验 (4) 创建多维表面模型 （用于优化或控制） (3) 数据分析 Experiment Factor A Factor B Factor C 1 + - - 2 - + - 3 + + + 4 + - + A B C * 工艺研究的模式 动力学模型—反应或降解率 传输模式—物质或热的运动和混合 制造业发展的模式 流体力学的计算 规模化发展的关系 工艺监测或控制的模式 化学计量学模型 控制模型 所有模型均需通过统计分析予以验证 模式的建立和评估—举例 * (ICS definition)国际化学量子学会（ ICS ）的定义：是一门化学的分支学科，它应用化学和统计学的方法，设计和选择最佳的测量程序与实验方法，并通过解析化学数据提供最大限度的化学信息 化学计量学分析的内容 验证方法 涉及到一个或多个反应的多元数据 利用多元线性回归 适用于任何多元数据 光谱数据 制造数据 模型的建立和评估—化学计量学 * 统计过程控制—定义 统计过程控制（简称SPC)是指应用统计技术对过程中变异的特殊原因进行评估和监控的一种质量管理技术 变异的一般原因—未知因素引起的随机波动的反应 变异的特殊原因—某特定因素引起的非随机变异 控制上限 控制下限 目标线 规格上限 规格下限 变异的特殊原因? 3s 过程容纳指数(Cpk) * ”质量源于设计”与统计的关系 在质量源于设计的方法中，统计分析发挥着多重作用 基于统计方法设计的实验 模型建立与评估 统计工艺控制 抽样计划（此处不讨论） 请将手机关闭或设为振动！ “质量源于设计”理念及其在制药工业中的实施 周正贻 博士 美国百利高公司 免责声明 * 本次报告所阐述的观点并非一定是百利高公司的观点。而且，本报告尽可能的概述从公共信息中获得的美国FDA和行业的各种意见。 * 提纲 背景 什么是QbD QbD的概念 QbD的内容 QbD的要素 为何要推行QbD？ 如何推行QbD？ 推行QbD的益处与挑战 结束语 背景 * ■美国FDA为面向21世纪之医药cGMPs，于2004年首次提出QbD ■ICH于2005年出版的Q8, Q9, 2008年出版的 Q10中也有相关条款 ■从那时起很多品牌企业开始尝试和推行QbD ■美国FDA 希望到2013年1月，所有非专利药生产企业都能采用QbD * 什么是QbD? ICH Q8的定义：质量源于设计，是一种系统的研发方法。此法基于可靠的科学和质量风险管理之上，预先定义好目标以及强调对产品与工艺的理解，及对工艺的控制。 系统研究方法 以始为终，先设定目标再行动 预先设定目标 设定目标产品质量概况（QTPP） 确定关键质量属性(CQA) 产品与工艺的理解 确定关键物料属性（CMA）及关键工艺参数(CPP) 过程控制 建立适宜控制策略 可靠的科学 利用科技文献、先进知识等 质量风险管理 风