盐酸巴马汀抑制mma颗粒诱导骨溶解的实验研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 盐酸巴马汀抑制PMMA颗粒诱导 骨溶解的实验研究 目 的 人工关节置换是治疗关节损伤、骨关节炎等疾病的有效方法，能达到解除关 节疼痛、重建关节活动的目的，提高患者的工作能力和生活质量，但同时也出现 了不少并发症，其中置换术后假体的无菌性松动是最常见的并发症。目前治疗人 工关节无菌性松动的常用方法是关节翻修，特别是对于年轻的患者，可能要面临 多次的关节翻修，此方法虽能解决松动问题，但是必然会给患者带来身体上的痛 苦和经济上的负担，严重影响患者的工作能力和生存质量。那么针对假体无菌性 松动的病因寻找一种非手术治疗方法，既能防治关节松动，又能最大程度地减轻 患者的痛苦和负担具有重要意义。目前研究认为人工关节无菌性松动主要是由于 假体周围的骨溶解，而引起假体周围骨溶解与人工关节假体界面摩擦所产生的磨 损颗粒有关。这些磨损颗粒释放到假体周围，在假体．骨界面出现一系列生物学炎 性反应，包括磨损颗粒的产生、假体．骨界面间异物反应膜的形成、破骨细胞激活， 继而引起假体周围骨溶解。针对假体无菌性松动的生物学病因，目前有较多研究， 临床上防治假体周围骨溶解性主要依靠药物，但几乎所有的药物都有服用周期长， 副作用大等缺点，病人的依从性较差。本实验通过人工制备磨损颗粒，建立骨溶 解的动物模型并分组，模拟人工关节置换术后假体周围骨溶解的生物学环境，然 后给予盐酸巴马汀干预，观察盐酸巴马汀对无菌性松动的影响。旨在寻求一种安 全可靠的防治假体无菌性松动的药物，为开发新药、防治人工关节无菌性松动奠 定基础，为临床上延长假体的使用寿命、提高患者生存质量提供试验依据和新思 路。 1 材料与方法 一、实验对象及处理因素 1个月龄昆明雄性小鼠40只，质量20-25 g(购于中国医科大学动物科学部)， 功后，小鼠头部用碘伏消毒，铺无菌巾，取小鼠颅项矢状线切开皮肤及皮下组织， 暴露lcm2范围完整的骨膜，剥离骨膜，暴露颅骨。B组和C组小鼠用微量注射器 在骨膜下注入经超声分散器分散后的颗粒悬液0．3mL，颗粒均匀分布于颅骨表面， A组和D组在颅骨表面注入生理盐水0．3ml，然后缝合伤口。小鼠麻醉苏醒后分 笼饲养。术后第2日起，A、B两组小鼠颅骨植入颗粒处每日局部注射PBS液0．1ml， C、D两组每日注射的盐酸巴马汀溶液0．1ml。两周后以过量麻醉方式处死实验小 鼠。无菌条件下取出颅骨，将标本置于畅甲醛溶液中固定12小时，EDTA脱钙 II 液中脱钙14天，经梯度酒精脱水、石蜡包埋后制备厚5m连续切片。 二、试剂来源 acid 盐酸巴马汀和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate·resistant 染色试剂盒均购自美国Sigma-Aldrich公司。 三、观测指标 l、大体观察 mineral BMD)检测 2、骨矿物质密度(bone density mineralcontent 3、骨矿物质含量(bone BMC)检测 4、HE染色观察炎性反应和骨溶解程度 5、TRAP染色观察破骨细胞含量 拿日结 术果 一、大体观察 B组颅骨表面可见较多炎性组织和沉积颗粒，清除后可见颅骨表面凹凸不平， 骨质溶解明显。C组颅骨表面可见少许炎性组织和沉积颗粒，颅骨表面未见明显 改变。A、D组颅骨表面无炎性组织，颅骨表面光滑，骨质完好。 2 二、BHD和BMC检测 注射PMMA颗粒的C组小鼠，在注射药物后BMD和BMC与B组比显著升高， 但低于A组(Po．05)。D组在没有注射骨水泥颗粒的情况下仅给予局部注射药物， 三、骨溶解分析 A、D组无明显炎性细胞浸润，颅骨表面未见骨吸收