p53基因及1号染色体缺失与多发性骨髓瘤相关性研究.pdf

㈣幽㈣㈣ Y1 77若誊型岑I 目录 摘 要……………………………………………………………………………………．3 Abstract………………………………………………………………………………………………………………5 英文缩略表………………………………………………………………………………．7 前言………………………………………………………………………………………………………………．．8 材料与方法………………………………………………………………………………．8 结果……………………………………………………………………………………11 讨论………………………………………………………………………………………………………………．15 结论………………………………………………………………………………………………………………．19 参考文献…………………………………………………………………………………21 综述………………………………………………………………………………………………………………．23 附录……………………………………………………………………………………32 致谢………………………………………………………………………………………………34 2 P53基因及13号染色体缺失与多发性骨髓瘤相关性研究 摘要 目的： 探讨del17p13和del13q14在多发性骨髓瘤患者中的发生率及其与临床特点 和预后的相关性。比较荧光原位杂交(F工SH)技术与G显带技术在多发性骨髓瘤患 者染色体检查中的应用特点。 方法： 9例，轻链5例，IgD1例，不分泌型l例。肾功能不全9例。 床分型为IgA6例，IgG 临床分期参照ISS分期方法：I期3例，II期5例，III期14例。所有患者的骨髓标本 行染色体G显带检测，同时应用细胞间期FISH的方法检测del13q14(Rbl基因)和 del 17p13(P53基因)。收集患者资料，临床特点问比较采用t检验，生存期分析采 疗效差异应用Fisher确切概率检验。 结果： 染色体异常检出率：22例患者中通过FISH技术del13q14检出率为36．4％ (8／22)，del 显带技术检出率仅为13．6％(3／22)，3例患者均有染色体数目异常，表现为～6、一8、 FISH 一10、一12、一14／+14、+mar，其中1例患者检出染色体结构异常t(9；22)。 方法染色体异常检出率明显高于G显带方法， P=0．055。 临床特点比较：具有del13q14和del17p13的基因缺失组与『F常组相比在 患者的年龄、性别、分型、肾功能、血细胞计数、CRP、LDH、血钙等方面，均无差 异。III期患者基因缺失阳性率较I期为高，P=0．051。 个月。基因讵常组的有效率和生存期均优于任一基因缺失组，但P=O．29和O．41。 9．4和45．4个月(p=O．13)。 采用传统化疗方案的16例患者中，任一基因缺失组和J下常组的平均生存时间分 因缺失组和非RBl基因缺失组平均生存时间为11．5个月和41．6个月，后者延长， P=O．48。 治疗方案对疗效的影响：在基因缺失组的13例患者中，有4例接受硼替佐米治 7例接受传统化疗的患者， P=0．19。2组平均生存时问分别为16．1月和10．3个月，P=0．67。 结论： 1．Rbl及P53基因的缺失在MM中具有较高的发生率，使得患者生存期较短，同时具 备此2种异常的患者预后更差。初诊患者应常规检测，以利于治疗方案的选择。 2．FISH对于MM患者染色体异常检出率明显高于G显带检测方法，但在复杂染色体 异常和未知异常检测方面，G显带方法具有优势，2者结合具有更好的临床意义。 FISH检测应选