γ-分泌酶抑制(dapt)与math1基因对离体培养大鼠耳蜗毛细胞发育的影响.pdfVIP

Notch信号通路与Mathl基因对离体培养大鼠耳蜗毛细胞 纤毛发育的影响 【摘 要】 哺乳动物耳蜗Corti器具有非常精密的结构，是感知声音的器官，正常听力的 维持需要一定数量的毛细胞参与，当某些因素如过度声刺激、使用耳毒性药物、 年龄衰老等引起的内外毛细胞不可逆性的损伤，必将导致永久性感音神经性耳 聋。传统观点认为，哺乳动物毛细胞不具备再生的能力，所以，迄今为止，有效 治疗感音神经性耳聋仍是耳科临床医生的难题。 近年来，随着对内耳感觉上皮发育分子机制研究的深入，发现Mathl基因 是毛细胞分化所必需的基因；很多研究表明Notch信号相关的靶基因家族，其中 主要有Hesl、Hes5基因；在哺乳动物内耳感觉上皮的定向分化，特别在毛细胞 的形成中起关键作用，并参与侧抑制的调控及基底膜嵌合体的形成。在体内外过 表达maml基因或加入Y．分泌酶抑制剂，均能够使耳蜗产生新的毛细胞样细胞。 但是单独应用时，在动物体内产生的毛细胞数往往非常有限，怎样才能使毛细胞 数产生的更多呢?如果y．分泌酶抑制剂和过表达mathl基因两者联合应用是否 会产生更多的毛细胞?目前还没有相关研究。本研究通过离体培养新生(P1)大 鼠耳蜗基底膜为实验基