多发性硬化的免机制.pdfVIP

i：：：一|I．ji ?! 目 录 中文摘要…………………………一………………………………………………l 英文摘要……………………………………………………………………………3 研究论文多发性硬化的免疫机制 综述……………………………………………………………………………………………………。5 病例报道…………………………………………………………………………一23 致谢…………………………………………………………………………．28 个人简历………………………………………………………………………………．．29 中文摘要 多发性硬化的免疫机制 摘 要 多发性硬化一种中枢神经系统脱髓鞘的自身免疫性疾病，它的特点是 多种多样的临床表现，多种多样的治疗反应，多种多样的治疗分期，所以 它的病理机制也是多种多样的。目前公认的病因有病毒感染，免疫失调， 遗传以及环境因素。此篇综述主要从免疫失调的角度剖析多发性硬化的可 能的发病机制，这方面也是目前最受人瞩目，研究最多的。 目前我们认识到骨桥蛋白在MS的复发中起作用，而晶体蛋白在缓解 中起作用。卜磷酸鞘氨醇(S1P)受体属于G蛋白耦连受体家族成员，包 FTY720 括S1P1-5，作用在于调节多种细胞功能如生存，增值与迁移。 是一种免疫调节药，有效用于治疗多发性硬化．。以往认为Thl／Th2失衡 是导致多发性硬化的发病因素，而现在越来越多的证据表明Thl7／Treg 的失衡更能解释多发性硬化的发病。 B细胞有作为专业抗原提呈细胞递 呈抗原，促进T细胞活化，维持记忆性T细胞产生二度免疫应答及分化为 浆细胞产生抗体的作用。越来越多的证据表明B细胞在靶器官中聚集成淋 巴样的结构。Serafini和他的同事证实在继发进展型多发性硬化患者的 脑膜中存在异位的淋巴滤泡，富含B细胞和浆细胞。 小胶质细胞表达所有的Tol1样受体，：卜9)，这对于神经免疫应答非 常重要。起免疫炎症应答的机制在于吞噬受损神经后，导致更多的髓鞘受 损，更多的受损神经被吞噬，然而小胶质细胞能够分泌IL一10，TGF—beta 等抗炎因子，并有一种特殊的受体TREM2，存在于巨噬细胞表面，与减轻 炎症反应和促进吞噬作用有关。 由此可见，小胶质细胞对于多发性硬化 的影响是双刃剑。 至今的研究证实，神经，内分泌和免疫三大调节系统以共有，共用的 一些化学信号分子为通用语言进行经常性的信息交流，相互协调，构成一 个整体性的功能活动调节网络。三大系统通过各自释放的信息物质经体液 传递，作用于相应的受体，是各调节系统协同作用的关键因素。在多发性 硬化患者体内，下丘脑一垂体一肾上腺皮质系统(HPA轴)是活跃的。用 Dex-CRH试验证明其活跃与致残，认知损害及MRI所示的萎缩有正相关。 中文摘要 也可以以此试验作为评价预后的指标。 这篇综述选择性总结了现有我们对多发性硬化免疫机制的认识，包 括适应性免疫应答的T细胞和B细胞，也包括了固有免疫应答的小胶质细 胞，树突状细胞，M(细胞和Nl(一T细胞。又从内分泌与免疫应答的关系方 面总结了相关的可能机制。是否可以改进现有和正在研究药物的性能，有 没有有新的作用靶点，比如与内分泌相关的免疫靶点可以辅助多发性硬化 的治疗呢?这是我们下一步需要研究的课题。 关键词：多发性硬化；免疫机制；中枢神经系统脱髓鞘疾病；骨桥蛋 白；晶体蛋白 英文摘要 Th(immunelmmunemechanismmecanismof sclerosis multiDie tultiple ABSTRACT Multiple