药物结晶工艺开发和优化.pdf

药物结晶工艺的开发与优化 报 告 人 ：刘 岩 博士 副教授 报 告 人 ：刘 岩 博士 副教授 华东理工大学药学院 药物晶体工程实验室 结晶过程结晶过程结晶过程结晶过程 简介简介 结晶结晶：：固体物质以晶体状态从蒸汽固体物质以晶体状态从蒸汽、、溶液或熔融物中析出的过程溶液或熔融物中析出的过程 分离手段 结晶结晶 宏观形态 提纯 晶习、粒度 分子组装 晶型 在医药行业中在医药行业中 ，85%85% 以上的生产过程中都含有结晶操作以上的生产过程中都含有结晶操作。 药物晶体工程药物晶体工程药物晶体工程药物晶体工程 概述概述 根据工艺目标进行顶层设计根据工艺目标进行顶层设计 分离手段 手性拆分 提纯除杂 过程强化 操作方式 形态修饰态修饰 粒度分布布 晶体形貌 堆积性质 比表面积 分子组装 特定晶型制备（介稳态） 17:13 结晶过程结晶过程结晶过程结晶过程 研究方法研究方法 目前目前目前目前，，晶体工程学具有较为系统与完善的研究方法晶体工程学具有较为系统与完善的研究方法晶体工程学具有较为系统与完善的研究方法晶体工程学具有较为系统与完善的研究方法。。 1. 晶体形态学研究 晶体结构 晶习 同质多晶行为 2.结晶热力学研究 相平衡数据 热力学模型 溶解热（结晶热） 3. 结晶动力学研究 成核模型 晶体生长模型 结晶过程模型 4.4.结晶过程研究与工艺优化结晶过程研究与工艺优化 成核、生长机理 二次过程 优化操作时间表 55.结晶工艺放大研究结晶工艺放大研究 结晶器选型设计 搅拌桨设计 自动控制系统 晶体结构晶体结构晶体结构晶体结构 分子层次分子层次分子层次分子层次 1 3333333311 晶体：原子，分子或离子在空间按一定规律周期性重复排列的固体。 晶习：晶体的外部形态，内部构造在外部的具体反映。 22 晶胞： 晶体结构中的最小重复单位； 具体描述晶体结构的方式 。 311 晶胞参数、晶胞中原子位置、晶系和所属空间群确定 晶体的结构就随之确定 晶体结构晶体结构晶体结构晶体结构 研究方法研究方法研究方法研究方法 晶体结构测定的方法晶体结构测定的方法：： X-射线晶体学方法、电子晶体学方法、核磁共振方法 X-射线晶体学方法可分为单晶法 与粉末衍射法 单 晶 法 ：通过培养单晶，利用单晶衍射解析晶体结构。 粉末衍射法 ：利用粉末衍射数据，通过模拟提供晶体结构。 同质多晶行为同质多晶行为同质多晶行为同质多晶行为 分子层次分子层次分子层次分子层次 多晶型现