地高辛皂苷和岩藻寡糖的合成的研究.pdf

中国海浑土学博士论文 地高辛皂苷和岩藻寡糖的合成研究 摘’要 本文工作主要包括三部分内容，分别为采用全新发展的一种邻炔基苯甲酸酯 的糖基供体进行地高辛的全合成并与常规的Schimidt供体及三氟亚胺酯供体进 行结果比较；合成不同长度的2位硫酸化的岩藻糖糖链；对现有的合成伏格列波 糖的一条合成路线进行工艺优化。具体情况如下所述。 1．本文通过两种方法进行2、6二脱氧糖磁麻糖的合成，分别合成了全乙酰化 的供体34(线性11步，总收率45．7呦。以化合物15及17进行制备磁麻糖 及常规的碱(DBU、NaH、K2C03)分别进行了尝试，结果均以失败告终，证明 了磁麻糖无法制备亚胺酯供体。通过5％H2SOdCH30H溶液降解地高辛以 85％收率得到苷元Digitoxigenin 溶齐U(DCM：Tol-2：1)在恰当的反应温度及实验操作下合成了地高辛1及其 下将所有酯基全部脱除后进行区域选择性糖苷化取得了理想的结果。合成45 及47过程中立体选择性约为8：1，区域选择性约为6：1。最终通过线性总 计17步，总收率16．2％完成了地高辛的全合成。 2．本文从L．岩藻糖出发，以原酸酯保护的方法简单高效的合成了具有合适保护 较理想的收率及良好的立体选择性，以逐步延伸法与汇聚式合成法相结合合 搐 要 成了从四糖到七糖的岩藻糖糖链84、87、98、99。但不幸的是在选择性脱 除Bn保护基过程中遇到无法客服的困难，虽经多种方法进行尝试，无论采 用何种方法均无法将Bn完全顺利的脱除，故不得不换用其它保护基代替Ac 保护基重新对岩藻糖糖链进行合成，在另一位同学的努力下终于完成了既定 目标糖链的合成。 3．本文通过大量的摸索和实验，由葡萄糖出发经过制备葡萄糖内酯109、制备 环己酮113及还原胺化总计13步反应以总收率25．3％带1J备得到伏格列波糖。 制备过程中间体无需柱层析纯化，仅经过简单重结晶及洗涤等操作即可满足 实验纯度的要求，大大降低了生产成本，简化了实验操作，可以应用于大规 模生产。 关键词： 磁麻糖；地高辛；岩藻糖糖链；伏格列波糖；合成 II 中国海洋土学博士论文 The of itoxin SynthesisDig andFucose OIigOsachar．des Abstract Thearticleincludesthree steroselectiveand parts．Thefirst，a regioselective of synthesis asdoners．The digitoxin讯mglycosyl second， ortho—alkynylbenzoates ofdifferentchainofL—fucosewitha synthesis length S03Nainthe of groupposition C-2 allexistedrouteto hydroxy．The third，improve synthesis voglibose． 1．Thearticleusedtwo