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第三章突变和修复精要.ppt
第三章 突变和修复 Tay-sachs 家族性白痴病(Tay-sachs disease):是因为在其细胞内缺乏氨基己糖脂酶,不能将神经节苷脂GM2 加工成为GM3,结果大量的GM2累积在神经细胞中,导致中枢神经系统退化 第一节 突变概述 一、突变的定义: 可以通过复制而遗传的DNA结构的任何永久性改变,称为突变。 相关概念: 突变体:携带突变的生物个体、群体或株系 突变基因-野生型基因(没有发生突变的基因) 突变剂:引起突变的物理化学因素 二、突变的分类 多点突变 碱基插入 insertion 单点突变 碱基缺失 deletion point mutation 碱基替代 转换 transition (Base mispairing ) 颠换 transversion 二、突变的分类(续) 同义突变 错义突变 无义突变 错义突变 中性突变:不影响蛋白活性,不 表现明显性状变化 渗透突变:产物仍有部分活性的 错义突变(Leaky mutations) 致死突变 二、突变的分类(续) 无声突变 同义突变 中性突变 非条件型突变 条件型突变:表现为条件致死。也就是在许可 条件下生长正常或接近正常,而 在非许可条件下表现出病态或死亡。 其中,温度敏感型突变体研究得最多 二、突变的分类(续) 正向突变:Forward mutations inactivate a wild-type gene 回复突变:back mutation A back mutation reverses the effect of a mutation that had inactivated a gene; thus it restores wild type. true reversion (原位回复突变) 回复突变 Second-site reversion occurs when a second mutation suppresses the effect of a first mutation(第二点突变或抑制突变) 二、突变的分类(续) 自发突变(spontaneous mutatiow) 突变率 是指在单位时间内某种突变发生的概率,即每 代每对核苷的突变概率数或每代每个基因的突 变概率。 突变频率是指在一个细胞群体或个体中,某种突变发 生的数目,即每10万个生物中发生突变体的 数目,或每百万个配子中突变的数目 诱发突变(induced mutation) 第二节 突变剂 一、碱基类似物: 能与互补链上的碱基生成H键配对,DNA聚合酶的校对功能不能察觉。 经常发生酮式和烯醇式的互变异构,在复制子代时引起配对性质的改变,如: 5-溴尿嘧啶(BU) 酮式 与A配对 烯醇式 与G配对 第二节 突变剂(续) 二、DNA分子上碱基的化学修饰: 如亚硝酸可以在PH5的缓冲溶液中通过氧化作用,以氧代替腺嘌呤和胞嘧啶C6位置上的氨基,使腺嘌呤和胞嘧啶变成次黄嘌呤和尿嘧啶 第二节 突变剂(续) 三、嵌合剂的致突变作用: 嵌合剂可以嵌合到DNA碱基对之间,使原来相邻的碱基对分开一定的距离。使其在复制中引入一个新的碱基或缺失一个碱基 ,引起阅读框的改变。 如:吖啶 类染料分子-吖啶 橙、原黄素等 第二节 突变剂(续) 四、转座成分的致突变作用: Insertions are the most common type of mutation 五、增变基因: 增变基因的突变引起整个基因组突变率的明显上升。如编码DNA聚合酶的各个基因,和修复相关酶的基因 第二节 突变剂(续) 六、紫外线和高能射线的致突变作用 紫外线可以使胸腺嘧啶联会成二聚体 电离辐射对生物分子损伤与自由基生成密切相关 七、突变热点: 第二节 突变剂(续) 形成突变热点的最主要的原因是5-甲基胞嘧啶的存在。 CMe T C U 第二节 突变剂(续) C→U的错误可由尿嘧啶糖基酶系统修复 CMe→T的错误,修复系统的修复效率较低。如果在新一轮复制
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