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第三章 药物代谢的基本原理 Drug Metabolism 药物代谢（Drug Metabolism）是指药物分子被机体吸收后，在机体酶的作用下发生的一系列化学反应失效并排出体外的过程。 代谢反应主要包括官能团化反应和结合反应。 第一节 官能团反应 (functionalization Reaction) 一、 氧化作用 大多数药物都能被肝微粒体混合功能氧化酶系统催化。此酶系含有三种功能成分：即黄素蛋白类的NADPH ，细胞色素P450还原酶，血红蛋白类的细胞色素P450及脂质。其中细胞色素P450（Cytochrome P450,CYP）酶最为重要 。其催化羟基化反应的过程可用下式表示： １. 芳环的氧化 含芳环的药物经氧化代谢大都引入羟基，得相应的酚类。如芳环上有一个取代基，羟基化反应主要发生在其对位。如： 芳环上取代基的性质对羟基化反应的速度有较大的影响。如芳环上有吸电子取代基，羟基化不易发生，如丙磺舒。 当药物结构中同时有两个芳环存在时，氧化代谢多发生在电子云密度较大的芳环上。如地西泮。 芳环氧化成酚羟基实际上是经过了环氧化物的历程。中间体环氧化物可进一步重排得苯酚、或水解成反式二醇，或发生结合反应。 2. 烯烃的氧化 烯烃的氧化代谢与芳环类似，也生成环氧化物中间体。但该中间体的反应性较小，进一步水解代谢生成反式二醇化合物，而不会与生物大分子结合。 3.