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第四章 生药的安全性评价 化学化工学院 张桂芝 第一节 生药内源性有害物质的检测 一、生药主要内源性有害物质 1. 肝毒性成分 2、肾毒性成分 3、其它毒性成分 1. 肝毒性成分 肝毒吡咯里西啶生物碱(heptotoxic pyrro1izidine alkaloids ，HPAs) 是目前已知的植物性肝毒成分，其共同结构特征是 1 , 2 位具双键的不饱和 necine 酯，如： 实际上，这类生物碱毒性主要来自其在肝脏的代谢产物 — 代谢吡咯 (metabo1ic pyrro1es)，后者具很强的亲电性，能迅速地同有关的酶、蛋白、 DNA 及 RNA 结合，引起各种毒性反应。摄入 HPAs 引起的主要病变是肝静脉阻塞性疾病 (HVOD) ，表现为急性肝炎、腹痛、呕吐、腹泻、腹水、肝肿大、黄疸。慢性 HVOD 可表现为轻度恶心、厌食、疲劳或肝肿大。如不治疗，可发展为肝硬化和肝坏死。 1. 肝毒性成分——HPAs 世界上约有 6000 余种植物含有 HPAs ，但主要分布于紫草科 ( 所有属 ) ，菊科 ( 千里光属及泽兰属 ) 及豆科的猪屎豆属。初步统计含 HPAs 的中草药共 38 种，其中临床较常用的有 12 种，如菊科植物： 款冬 Tussilago farfara L. 、 佩兰 Eupatorium fortunei Turcz ． 千里光 Se