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嘌呤调节机制在青光眼发病机制中的研究 中文摘要 嘌呤调节机制在青光眼 发病机制中的研究 专业名称： 眼科学 学位申请人： 李昂 指导老师： 张秀兰副教授 中文摘要 研究背景 随着医学科学的发展。现代眼科诊断和治疗技术使可逆性眼病如白内障和角膜病 等的治愈成为可能；但是，一些不可逆性致盲眼病如青光眼依然威胁着人类健康。因 此，如何有效地控制这些疾病已成为中国乃至世界的嗳待解决的问题。 病理性眼压增高、视网膜神经节细胞(RGCs)凋亡、特征性视野缺损是青光眼的二 大特点。然而青光眼的发病机制至今尚未完全明了。经典理论之一认为兴奋性神经毒 谷氨酸升高激活NMDA受体，引起RGCs内钙离了增高是导致RGCs凋亡的重要途径。 伍{是从眼内升高一谷氨酸释放RGCs凋亡又是通过何种途径联系起来的?通过前期 研究，我们课题组首先提出并阐明了青光眼视神经损伤的嘌呤调节机制：青光眼高 眼压引起嘌呤信号ATP释放，作用于视网膜神经节细胞上P2X7受体，引起钙离子内流 和谷氨酸释放，后者激活NMDA受体引起进一步级联反应，钙离了大量内流超载后最 终导致RGCs的凋亡。已有实验证明压力、损伤、应激等均可刺激ATP释放。我们前 期的研究结果发现体外视网膜细胞加压后的上清液以及激光诱导的猴眼青光眼模型 中的玻璃体液均有ATP的不同程度增高；近期我们实验小组发现经房水静脉注射高渗 盐水建立的大鼠青光眼模型玻璃体腔t勾ATP也同样增高(待发表数据)。那么l临床高 眼压青光眼病人眼内嘌呤信号的调节状态如何，即高眼压青光眼病人是否同样有ATP 升高?因此，本课题拟检测l临床青光眼病人房水中的ATP水平，探讨高眼压下ATP的释 放及其临床意义。 嘌呤调节机制在青光眼发病机制f11的研究 中文摘耍 众所周知小梁是房水排出的丰要阻力位置，该流出通道不畅将直接引起眼压升 高。青光眼尤其是开角型青光眼存在诸如小梁网细胞数量减少、吞噬再牛功能降低， 细胞外基质成分及分布改变致小梁网的顺应性降低等结构功能异常。既往研究表明嘌 呤P2X7受体激活后有诱导凋亡和促进纤维支架增牛重构的作用。如果房水中有慢性异 常增高的ATP，可以推测其可能通过该受体对小粱结构和功能产牛．影响而导致眼压的 进一步升高。日前国内外尚未有文献报道小梁网细胞是否有P2X，受体表达，因此，本 课题亦首次对人眼小粱网细胞上P2X7的表达情况进行研究，为进一步探讨嘌呤信号转 导与小梁结构和功能改变之间的关系提供初步的理论依据。 本课题的研究主要分为以下两个部分： 第一部分临床基础研究 高眼压青光眼患者房水中嘌呤ATP水平的检测及其临床意义 一． 研究目的 检测青光眼患者房水中嘌呤ATP水平。探讨高眼压下ATP的释放及其临床意义。 二．研究对象与方法 1．对象 本研究选择T2005年1月至2006年10ft间在中山眼科中心青光眼和白内障病区确 诊的手术病人作为研究对象，包括：初次发作的急性闭角型青光眼12例14眼(A组)； 虽经用药术前眼压仍然高于正常的慢性高眼压青光眼33例34眼(其中慢性闭角型青光 眼23例24眼，原发性开角型青光眼lO例10眼)(B组)：经过用药术前眼压降至正常的 慢性青光眼22例24眼(其中慢性闭角型青光眼15N16眼，原发性开角型青光眼7例8眼) 待检。 2．研究方法 利用萤光素．萤光素酶牛物发光法，通过建立标准曲线方程来测量计算房水标本 中的ATP浓度。预试验确定该方法的可行性。所有正式试验均由同一试验者在相同条 Ⅱ 嘌呤调节机制在青光眼发病机制Ifl的研究 文摘要 件下完成。观察比较的指标包括入院时及处理后的眼压情况、病人用药情况、房水ATP 的浓度、眼底的杯盘比。 三．结果 通过萤光素一萤光素酶牛物发光法测定，A、B、C、D四组患眼房水中ATP浓度 A、B组病例较术前眼压正常C、D组房水ATP水平显著Yt高，而入院