干贝素对戊四氮痫大鼠海马区gaba-ar表达的影响.pdf

目 录 ………………．…………………………………．．1 ……………………………………………………zI 氮致痫大鼠海马区GABA．AR表达的影响 ……………．………………………．…………．…7 ……………………………………………………7 …………………………………………………1zI 附图……………………………………………………………………17 附表……………………………………………………………………22 讨论……………………………………………………………………23 结j念……………………………………………………………………28 参考文献………………………………………………………………29 综述中西医抗癫痫药的研究进展………………………………………．．3l 致谢…………………………………………………………………………40 个人简历……………………………………………………………………．．41 中文摘要 干贝素对戊四氮致痫大鼠海马区GABA．AR表达的影响 摘 要 性和短暂性的脑功能失调，可以表现为运动、感觉、意识、精神等多方面 的功能障碍。癫痫发作不仅使患者痛苦，降低其生活质量，对其家人的生 活也造成很大影响。由于中药的毒副作用比较小，且作用时间较长，越来 越引起人们的重视。祖国医学博大精深，中药具有几千年历史，但在治疗 癫痫的方面还很少有说服力的方剂和单药。中药干贝素是广泛存在于海藻 和海洋生物的有机盐。干贝素又名琥珀酸钠，而琥珀酸是镇惊息风的经典 中药琥珀的有效成分，其化学结构与脑内神经递质丫．氨酪酸(GABA)和牛磺 酸类似，具有多种药理效应，近年一些研究表明，干贝素可降低杏仁核点燃 的慢性癫痫模型大鼠的后放电时程，降低大鼠发作的Racine’S分级，而初 步临床使用中观察到一些常规口服抗癫痫药物效果不理想的癫痫患者，加 服干贝素胶囊疗效很好。目前已有报道称干贝素可增加脑内谷氨酸脱羧酶 活性，升高脑I为GABA水平，增强GABA抑制系统功能，降低谷氨酸水平。干 贝素是否通过GABA受体而起抗癫痫作用未见报导，本实验旨在探讨干贝 素发挥其中枢抑制作用的机制。 GABAA受体亚单位(0【1)表达情况，进一步探讨干贝素是否直接通过影响 GABAAR而发挥其中枢抑制作用。 方法： 1分组 2造模 中文摘要 正常组腹腔注射生理盐水，致痫大鼠按45mg／l(g腹腔注射PTZ溶液， 级发作)。 3给药 各干贝素干预组于癫痫终止后30分钟内给予干贝素灌胃，a组和C组组 组和正常组给予生理盐水灌胃，共灌胃3天，对b组及d组于第3次灌胃给干 后侧脑室注射生理盐水59l。 4脑电图 将大鼠麻醉后固定于固定架上，采用头皮针状电极单极导联法，于大 鼠左右颞处留置针灸针，待大鼠清醒后制作模型，观察痫性放电的频率及 其振幅变化。 5免疫组织化学染色 麻醉状态下经左心室行主动脉插管，4％多聚甲醛溶液进行灌注，取 脑固定，常规包埋，标本冠状位石蜡切片。经过抗原修复、山羊血清封闭 观察记录。 结果： 1癫痫行为学 造模大鼠均出现不同程度的痫性发作，出现Ⅳ～V级发作时造模成 功，灌胃给予干贝素后可使大鼠发作级别降低I～II级。 2脑电图 癫痫模型大鼠脑电图显示在低幅的9—11Hza背景节律下，阵发性出 现高幅多棘波。正常对照组大鼠脑电无异常。 3免疫组化法检测海马区GABAARal的光密度值结果 显著性差异(P0．05)，干贝素、荷包牡丹碱干预组之间密度强弱有显著 性差异(PO．05)，光镜下观察，免疫组织化学染色后，空白对照组 GABAARal阳性细胞在大脑皮质各层内弥散分布。其它各组与戊四氮模 中文摘要 大脑皮质锥体细胞阳性纤维增多。 结论： l干贝素能增加戊四氮致痫大鼠海马区神经元GABAARal的表达。 2干贝素