年龄、性别对肾-血管紧张素系统和血压的近日节律的影响及其分子生物学机制.pdf

中文摘要 年龄、性别对肾素一血管紧张素系统和血压的近日节 律的影响及其分子生物学机制 摘 要 目的：人体各系统的生理活动均具有明显的节律现象， 从分子生化现象、组织器官的生理活动、直至个体的心理行 为几乎都存在着不同频率的周期性波动。依照节律的周期长 短可将之分为三种类型：1、近日节律(CircadianRhythm，或 称昼夜节律，Diurnal Rhythm)，节律周期接近24小时，一般为 20～28d时；2、超日节律(UltradianRhythm)，节律周期明显 人类最为常见且研究最多的是近日节律，心血管系统的多数 生理与病理现象均属此类。近年研究发现，人体血压呈现为 典型的近日节律特征，并且在高血压患者中，血压的昼夜节 律特征具有重要临床意义。因此，充分认识血压的时间生物 学特性、深入探讨血压生物节律的调节机制对于更好的防治 高血压病具有重要意义。 血压水平的调节是一个非常复杂的过程。在这个过程 中，’肾素．血管紧张素(RAS)系统、儿茶酚胺、血管内皮源 性活性物质等起着至关重要的作用，上述血管活性物质的水 平或活性变化将对血压水平产生显著影响。因此，深入探讨 血管活性物质的昼夜波动特征对于进一步了解血压近日节 律的调控及其机制具有重要意义。此前，国外部分学者曾对 中文摘要 性进行了初步研究，证实上述物质的血浓度或血浆活性存在 典型的昼夜节律现象。但这些研究多数仅限于血循环水平。 上述物质的组织分布以及分子水平的表达是否存在近日节 律尚不清楚，且血管活性物质的昼夜波动与血压昼夜节律之 间的关系亦有待深入探讨。 生命体的各种节律现象是在漫长的生物进化过程中逐 渐产生并作为一种遗传信息保持下来的。自地球上出现生命 伊始，伴随着地球的公转与自转，生命体经历着周而复始的 温度(一年四季的温度差异与昼夜温度差异)与亮度(主要 是昼夜之间的明暗交替)的周期性变化。由于年龄不同，生 命体经历的周围环境的周期性变化的多少有所不同；由于性 别不同，为适应生存环境，生命体内的各种生理、生化或代 谢过程也不断发生着相应的变化，并逐渐成为一种重要的遗 传特征与基本生命现象。 本研究旨在探讨不同性别的老龄大鼠和青年大鼠RAS 系统的时间生物学特征及年龄和性别对大鼠RAS系统及血 压的近日节律的影响，研究了实验鼠血内Ren、AnglI、血管 紧张素转换酶(ACE)的时间生物学特征以及心肌组织中 的周期性变化。同时研究了RAS系统的近日节律与血压昼 夜波动特征之间的关系，旨在进一步揭示人体血压近日节律 的机制。 方法：将96只SD大鼠分为三组，每组各32只：组l 为健康雄性3月龄大鼠(重量2509～2759)。大鼠被放在与周 中文摘要 围环境隔离的控制室，温度控制在(25士30C)，自由进食，给 予严格的12小时光照／12小时黑暗。饲养12周后，分别于 6小时～批)随机处死M组、F组、D组中的各8只大鼠并 留取血浆、血清、和心肌组织。分别检测大鼠血中Ren、ACE、 mRNA、ACE AnglI的浓度或活性与心肌组织Ren mRNA与 ATl mRNA的表达水平。应用余弦拟合法分析三组实验动物 血及心肌组织中各指标含量或活性的时间生物学特征，采用 零振幅检验(zero test)评价各检测指标的近日节 amplitude 律是否确实存在，应用方差分析法比较各均值之间差异的显 著性，p0．05视为有统计学显著性差异。 趋势，但未达统计学显著性差异。提示不同年龄的大鼠其 RAS系统的活性水平亦不同：青年雄性大鼠血浆或血清中的 鼠。老龄雄性大鼠与老龄雌性大鼠的Ren活性、ACE、AnglI 的水平或活性无统计学显著性差别。结果表明，大鼠RAS的 活性水平随年龄增长而降低，性别对老龄大鼠RAS的活性水 平无显著影响。 m