胃癌sp1及vgf表达与其临床生物行为关系的研究.pdf

中文摘要 胃癌Spl及VEGF表达与其临床生物行为 关系的研究 摘 要 目的：胃癌是一种常见的恶性肿瘤。在我国，其发病率 和死亡率居各种消化系统恶性肿瘤之首。胃癌的侵袭和转移 特点是影响患者预后的主要因素。在临床约有60％的胃癌患 者虽然经过有效、系统的治疗，但最终死于复发和转移。因 此，研究和探讨胃癌的侵袭和转移机制成为目前研究的热 点。业已证实，转录因子Spl的异常活化与肿瘤组织的侵袭 和转移有直接关系。另外，肿瘤组织的生长和浸润主要依赖 于新生毛细血管网的生成，血管内皮细胞生长因子(VEGF)， 被认为是肿瘤血管生成调节的关键介质。研究表明异常Spl 的活化可以通过其下游基因的过表达增强肿瘤组织的血管 生成和侵袭能力，其中就包括VEGF。目前的研究提示Spl对 VEGF有重要的调节作用，但有关胃癌Spl的异常表达是否直 接影响VEGF的过表达及其与患者预后关系的研究尚未见报 道。因此，本课题采用免疫组织化学方法检测Spl与VEGF 在胃癌组织及正常胃粘膜中的表达情况，分析其与胃癌临床 生物学行为及患者预后的关系，为判断胃癌的侵袭和转移、 预后评估及靶向治疗等提供理论依据。 治术并经病理证实的胃癌标本76例，术前均未接受放疗、 化疗。另取正常胃粘膜(胃癌切除标本的阴性残端)35例做 对照。所有胃癌临床记录均按全国胃癌诊治规范进行登记。 中文摘要 随访截止日期为2006年6月30日，并以此计算截尾数据。 本组随访65例，失访11例，65例患者的平均随访期为1303 d，其中，42例存活，23例死亡，死因均为肿瘤转移或复 发。采用免疫组织化学方法(S-P法)检测胃癌组织及正常 胃粘膜中Spl与VEGF的表达水平，分析二者表达变化与胃 癌患者性别、年龄、肿瘤部位、大小、大体类型、分化程度、 浸润深度、淋巴结转移、临床分期及预后等临床生物学行为 的关系。统计学分析方法：Spl、VEGF蛋白表达与临床病理 因素的关系采用x 法。采用SPSS11．0统计软件包进行分析。 结果： 正常胃粘膜(11．43％)。均有显著性差异(P0．05)。 2胃癌组织中Spl、VEGF表达与患者性别、年龄、肿瘤 肿瘤分化程度无关(PO．05)。 3胃癌组织中Spl的蛋白表达，低分化组阳性表达率 44．44％(12／27)(PO．01)。差异均有显著性。 4胃癌组织中VEGF的蛋白表达，浸润深度T。+T。组阳性 中文摘要 明显增高(P0．01)：有淋巴结转移组阳性表达率 差异均有显著性。 5胃癌组织中Spl表达与生存率的关系：65例胃癌患者 中，Spl阴性表达组、弱阳性表达组及强阳性表达组的中位 d、1357d和1083 生存时间分别为1507 生存统计结果显示，彼此间差异有统计学意义(X2=6．288，P =0．043)。VEGF表达对生存率的影响没有统计学意义。 蛋白表达水平与SPI的表达水平呈明显正相关(P0．01)。 结论： 本研究采用免疫组织化学(S—P法)检测正常胃粘膜和 胃癌组织中Spl和VEGF蛋白表达水平，同时分析其表达水 平与胃癌侵袭和转移的能力、胃癌临床生物学行为及预后的 关系，结论如下： 1胃癌组织中Spl与VEGF的阳性表达率均明显高于正常 胃粘膜。提示二者的异常表达奠定了胃癌侵袭转移的基础， 参与了胃癌的发生。 2胃癌组织中Spl、VEGF表达与患者性别、年龄、肿瘤 发生部位、大小及大体类型均无关。VEC,F表达与肿瘤分化程 度无关。 3胃癌组织中Spl表达随着分化程度的降低、浸润深度 的加深、淋巴结的转移、临床分期的增加而明显增强，VEGF 中文摘要 的表达随着浸润深度的加深、淋巴结的转移和临床分期的增 加而明显增强。提示Spl、VEGF表达与胃癌临床病理进展有 关，Spl与VEGF过表达预示胃癌侵袭转移能力逐渐增强，而 局部抗侵袭转移能力逐步削弱。 4胃癌组织中Spl表达阴性组、弱阳性组及强阳性组的 生存统计结果显示，其对患者生存率的影响有统计学意义。