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临床毒理学CLINICAL TOXICOLOGY 公共卫生学院 童 建 第一章 绪 论 第一章 绪论 第一节 概述 第二节 毒理学简史 第三节 研究内容与方法 第四节 基本概念及原理 第一节 概述 毒理学 研究化学、物理和生物因素对机体的损害作用、生物学机制和危险度评价的科学。主要分为三个研究领域，即描述毒理学、机制毒理学和管理毒理学。 临床毒理学 研究化学物和药物对机体的损害作用、发生机制、中毒诊断与救治的科学。 第一节 毒理学概述 临床毒理学研究目的 确定毒性反应和靶器官。 阐明中毒机制。 提供中毒解救措施。 确定安全用药范围。 第二节 毒理学简史 古代与中世纪毒理学 毒理学一词源于希腊文字“toxikon” 公元前2735年，神农编辑完成了40卷“本草”典籍 公元前2650年，黄帝撰写了《内经》 古埃及、古希腊及古罗马等有关文献中都有关于有 毒植物和矿物的描述，积累了关于有毒物质及中毒 的知识。 第二节 毒理学简史 启蒙时代毒理学 16世纪瑞士医生Paracelsus(1493—1541) “All substances are poisons; there is none which is not a poison. The right dose differentiates a poison from a remedy.” 意大利内科医生Fontana(1720-1853)发展了靶器官毒性概念。 西班牙医生Orfila被认为是现代毒理学的奠基人，他是系统利用实验动物的第一个科学家，并发展了在组织和体液中鉴定毒物的化学分析方法。 19世纪的Megendie、Bernard对依米丁、士的宁和箭毒、 CO中毒的作用机制进行了研究。 第二节 毒理学简史 现代毒理学 1930年实验毒理学的第一本杂志Archives of Toxicology创刊，同年在美国成立了NIH 1937年引起急性肾衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美国FDA的成立 1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、药品和化妆品中化学物的安全性评价》 通过了许多新的法规，创办了许多新的杂志，成立了国际毒理学协会（1965） 第二节 毒理学简史 临床毒理学 美国临床毒理科学院(American Academy of Clinical Toxicology) 欧洲中毒中心和临床毒理协会(European Association of Poison Center and Clinical Toxicology) 中国毒物控制中心(China Poison Control Center) 中毒救治: 疾病预防控制中心 职业中毒科 急诊科 Like medicine, toxicology is both a science and an art. The science of toxicology is defined as the observational and data-gathering phase, whereas the art of toxicology consists of the utilization of the data to predict outcomes of exposure in human and animal population. 第三节 研究内容与方法 毒理学研究的三个主要研究领域： 描述毒理学(descriptive toxicology) 采用实验动物进行适当的毒性试验，获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险信息。 为化学物的毒作用机制提供重要线索，通过检验假设为机制毒理学提供基础资料。 第三节 研究内容与方法 机制毒理学(mechanistic toxiicology) 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用（癌症、出生缺陷等）。通过整体实验、器官组织和细胞分子实验阐明毒作用的细胞生物学、生物化学和分子遗传学等的作用机制。 第三节 研究内容与方法 管理毒理学(regulatory toxiicology) 根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策，制定卫生标准、相关法规条例和管理措施并付诸实施，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全，达到保护人民群众身心健康的目的。 第三节 研究方法 毒性试验(Toxicity Test) 一般毒性试验：急性毒性、慢性毒性、系统毒性、局部毒性 特殊毒性试验：致突变试验、致癌试验、生殖毒性试验、药物依赖性试验 靶器官毒性试验：肝脏、肾脏、心血管、神经、内分泌、呼吸系统、消化系统 第三节 研究方法 毒理学主要是借助于动物模型模拟引起