基质金属蛋白酶%2f金属蛋白酶组织抑制剂系统、转化生长因子β1与血管平滑肌细胞增生在心脏移植物血管病变中的作用和机制的研究.pdf

博士论文 中文摘要 中文摘要 第一部分 基质金属蛋白酶／金属蛋白酶组织抑制剂系统在心脏移植物血管病变中的作用 目的：基质金属蛋白酶(matrix inhibitorsof 织抑制剂(issue 动脉壁的重塑中了重要作用。然而，该系统在人心脏移植物血管病变(cardiac vasculopathy，CAV)冠状动脉的血管壁中的表达水平和所起的作用 allograft 仍未知。 方法：解剖24例病理诊断CAV的再次心脏移植术的受体心脏的冠状动脉，用20 例扩张性心肌病(dilated 对照，Western Blot(WB)检测冠状动脉壁的中层和内膜层组织的的 脉壁中MMP-1，2，3的表达和分布。 结果：通过半定量WesternBlot(wB)检测发现在CAV病人的冠状动脉的血管壁 中，删P一1和删P一3蛋白的表达比在DCM的冠脉壁降低，而TIMP一1和MMP一2 蛋白的表达在CAV中则比DCM升高，iMP一9，13，14蛋白的表达在两组之间没有 差异。通过对冠脉组织免疫组织化学检测，证实在CAV的病变冠脉的中层和内膜 层中，涮P一1和涮P一3的表达相对于DCM均降低。虽然麟P一1在CAV内膜中 整体表达比DCM低，但部分CAV病例在内膜中出现小块MMP一1表达明显提高的 区域。 smoothmusclecell，VSMC)的分布一致。 结论：MMP一1和MMP一3在CAV病变血管中的表达降低使得局部细胞外基质的降解 程度降低，TIMP一1表达的增高更加抑制姒P一1和姗P一3的活性。心P一2在CAr 病变血管中的表达增高使得SMC周围基底膜的降解，并促进SMC从冠脉中层向内 膜的迁移。以上两方面的作用都促进CAV的冠脉内膜增厚，MMPs／TIMPs系统在 CAV的内膜增厚机制中起着重要作用。 关键词：基质金属蛋白酶；金属蛋白酶组织抑制剂；血管平滑肌细胞：心脏移植 物血管病变；移植术 博士论文 中文摘要 第二部分 转化生长因子B1与平滑肌细胞增生在心脏移植物血管病变中的作用及与移植 预后的关系 目的：检N,O脏移植物血管病变(CAV)中血管平滑肌细胞(VSMC)增生变化谱 和转化生长因子一B1(TGF-p 1)表达的关系，并研究其与CAV预后的联系。 方法：解剖27例病理诊断CAV的再次心脏移植术的受体心脏的冠状动脉，用20 例扩张性心肌病(DCM)心脏移植术的受体心脏作为对照，WesternBlot(WB)检 1 测冠状动脉壁的中层和内膜层组织的Q平滑肌肌动蛋白(Q—SMA)和TGF—B 的蛋白表达水平，免疫荧光检验法(IF)检测冠状动脉壁中VSMC的增生分布。 结果：通过IF中对Q—SMA阳性区域的分析，发现在CAV组冠脉壁中VSMC的分 布分为3类：第一类(CI)：大量的VSMC增生和中等程度的纤维化；第二类 (CII)：VSMC只分布在内膜中靠近中层的部分，靠近管腔的也就是新生内膜由 纤维化和(或)纤维脂肪组织组成；第三类(CIII)：整个内膜中只有少量VSMC 或缺如。DCM组冠脉壁中VSMC则广泛均一地分布在内膜中。IF半定量分析证实 异，DCM组高于CII组和CIII组。wB发现3类CAV中的无活性TGF-B1表达(1atent TGF—B1，L-TGF—B 1)均比DCM组升高，而CIII组中活性TGF-B1表达(Active TGF—B1，A—TGF—B 1 和Q—SMA表达最高，CIII最低，Q—SMA与L-TGF—B1(r=O．531，P0．01)和 A-TGF—B Q—SMA(r一0．457，P0．05)和受体年龄成负相关。 结论：不同心脏移植物存活时间的CAV病变冠脉中VSMC的增生程度随着时