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2013 年 第58 卷 第5-6 期：419 ~ 425 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 转录因子与肿瘤糖代谢 * 谭哲琼, 曹亚 教育部癌变与侵袭原理重点实验室, 卫生部癌变原理重点实验室, 中南大学肿瘤研究所, 中南大学分子影像研究中心, 长沙 410078 * 联系人, E-mail: ycao98@ 2012-07-25 收稿, 2012-09-17 接受 中国科学院“百人计划”(2006-067)和国家自然科学基金资助 摘要 能量代谢重编程是肿瘤的重要特征之一. 快速增殖的肿瘤细胞以高速率的糖酵解为主要 关键词 的供能方式, 促进肿瘤对缺氧等应激环境的适应, 增加肿瘤的恶性潜能. 转录因子对糖代谢基因 肿瘤 的调控是肿瘤能量代谢重编程的重要机制之一. 低氧诱导因子 1 (hypoxia inducible factor-1, 转录因子 HIF-1), c-Myc, p53, NK-κB 等作为调控糖代谢的主要转录因子影响糖酵解、三羧酸循环中相关基 糖代谢 因的表达, 同时糖代谢酶或产物也能反馈调节转录因子的活性. 转录因子与糖代谢的相互作用 关系为靶向代谢的抗癌药物的研究提供了新思路. 持续的不受控制的细胞增殖是肿瘤的重要特征. 谢的相互调节作一综述. 肿瘤细胞通过维持增殖信号、逃避生长抑制、抵抗细 [1] 1 肿瘤的能量代谢重编程 胞死亡等行为来应对特殊环境, 促进增殖和转移 . 其中, 能量代谢重编程对肿瘤的发生发展具有重要 肿瘤的能量代谢重编程是指肿瘤细胞中 ATP 的 意义. 20 世纪初Warburg 就提出快速增殖的肿瘤细胞 主要生成方式由葡萄糖的有氧氧化偶联线粒体氧化 以“有氧糖酵解”为主要产能方式, 目前这一观点已 磷酸化转变为有氧糖酵解, 使肿瘤细胞表现出糖酵 [2] 在不同类型的肿瘤中得到证实 , 并成为肿瘤糖代谢 解速率加快, 葡萄糖摄取量、乳酸产量增加的现象. 研究的基础. 癌基因的激活、抑癌基因的失活等使肿 目前, 临床上已采用18F-脱氧葡萄糖-PET/CT 的方法 瘤细胞对代谢的调控具有自主性, 以此导致的 检测肿瘤中葡萄糖的摄取和转化, 以判断肿瘤的恶 PI3K/Akt 信号通路的异常活化是肿瘤糖代谢改变的 [10] 性程度 . [3] 主要机制 . PI3K/Akt 信号通路下游的转录因子调控 葡萄糖转运体(glucose transporter, GLUT)介导细 糖代谢的多个进程. 其中, 低氧诱导因子- 1 (hypoxia 胞对葡萄糖的摄取. 目前证实 GLUT1, GLUT3, inducible factor- 1, HIF- 1)和c-Myc 是主要的促进糖酵 GLUT12 在部分肿瘤中高表达, 与肿瘤的分化程度以 解的转录因子, p53 是最具代表性的抑制糖酵解、维 [11