药用模式生物研究策略.pdfVIP

2014 年 第 59 卷 第 9 期：733 ~ 742 《中国科学》杂志社 评 述 SCIENCE CHINA PRESS 药用模式生物研究策略 ① ① ① ① ② ③ ① ① ① 徐江 , 孙超 , 徐志超 , 季爱加 , 胡鸢雷 , 孙伟 , 王丽芝 , 汪波 , 杨培 , 张鑫① ① ①③ , 宋经元 , 陈士林 ① 中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所, 北京 100193; ② 北京大学生命科学学院, 蛋白质工程及植物基因工程国家重点实验室, 北京 100871; ③ 中国中医科学院中药研究所, 北京 100700 * 联系人, E-mail: slchen@ 2013-05-12 收稿, 2013-07-09 接受, 2014-02-26 网络版发表 国家自然科学基金重点项目和长江学者和创新团队发展计划(IRT1150)资助 摘要 模式生物是用于研究某种特定的生物学现象而被选定的物种. 基于模式生物的研究策略 关键词 已经在多个生物学领域取得巨大的成功, 揭示了众多生命科学的机理, 发展了一系列生命科学 模式生物 研究技术. 近年来, 现代生物学发展迅速, 其相关的概念和技术正不断渗入并影响着药用生物 药用生物学 的研究领域, 包括基于模式生物的研究策略. 丹参(Salvia miltiorrhiza) 、灵芝(Ganoderma 次生代谢 道地药材 lucidum)等模式药用生物已经提出了多年, 受到国内外的广泛关注. 但是由于缺乏成熟的模式药 合成生物学 用生物研究体系, 使得当前药用生物的研究成果比较分散, 难以在理论水平上汇总提高, 极大 地消耗了药用生物界的研究资源和研究力量, 阻碍了药用生物学的发展. 本文结合近期药用生 物学的研究成果, 从药用模式生物研究体系建立的必要性出发, 提出了药用模式生物研究体系 的基本概念和建立目的, 分析了应用药用模式生物研究体系研究的可行性, 提出了药用模式生 物的选择原则并从遗传信息获得、遗传转化体系建立、突变体库构建和次生代谢物生产体系建 立 4 个方面描述了药用模式生物研究体系的建立策略. 本文还介绍了以药用模式生物为对象的 次生代谢产物生源合成及调控研究策略, 同时认为, 药用模式生物体系在阐释药材道地性等中 医药传统问题及发展合成生物学等现代科学前沿中发挥重要作用. [1,2] [3] 灵芝 (Ganoderma lucidum)和丹参 (Salvia mil- 科学领域获得了巨大的成就. 据统计, 发表在 Nature, tiorrhiza)被提出作为药用模式真菌和药用模式植物, Science 和 Cell 等高水平期刊上有关生命过程和机理 受到国内外的广泛关注. 本文介绍模式生物与药用 的文章, 以模式生物为材料完成的占到了 80%以上[5]. 模式生物的概念和源起, 并从筛选原则、研究体系建 随着生命科学研究的进一步深入和细化, 模式生物 立及应用等方面探讨药用模式生物的研究策略. 的范畴正在不断扩大(图 1), 在一些特定的生物学分支 中, 针对不同研究方向和科学问题, 出现了一些新的模 1 模式生物与药用模式生物