bcs患者mtfr c677t、血浆同型半胱氨酸、血清叶酸及vit-blt;,12gt;水平测定及意义.pdfVIP

中 文 摘 要 BCS患者MTHFRC677T、血桨同型半肤氨酸、血清 叶酸及Vit-B,:水平测定及意义 摘 要 目的:Budd-Chiari综合征(Budd-Chiarisyndrome,BCS) 是由于肝静脉 (hepaticvein,HV)或肝段下腔静脉 (inferior venacava，1VC)部分或完全梗阻性血液回流障碍所引起的 以门、腔静脉高压为主要表现的临床综合征。其病因复杂， 包括遗传及获得性危险因素。血液高凝状态及局部血栓形成 与BCS的发病有关。近年来，凝血因子V基因(FV)G1691A 突变 (即Leiden突变)、凝血酶原 (PT)基因G20210A突变 及N,N10亚甲基四氢叶酸还原酶(N,Nl0-methylenetetrahy drofolatereductase，MTHFR)基因C677T突变与血栓形成 的关系倍受关注，研究表明;以上突变均是血栓形成的危险 因索。且前二者与BCS发病有关。MTHFR基因第677位点 突变已被证实与血栓形成有关，MTHFR基因第677位点上 C--T的突变，产生一个Hinf工限制性内切酶识别位点，即T 等位基因，该突变将直接导致其表达产物蛋白质分子223位 氨基酸残基山丙氨酸转变为撷氨酸，从而使MTHFR对热不 稳定，酶催化活性降低，使其在同型半胧氨酸(homocysteine, Hey)向蛋氨酸转化过程中的催化作用降低，进而使血浆中 Hey 水平 升高 ，形成高 同型半胧氨酸血症 (Hyperhomocysteinemia,HH)，叶酸及Vit-B,2是MTHFR 的辅助因子，这两种物质缺乏会影响同型半肤氨酸代谢，也 ri]导致血浆Hey升高。高同型半肤氨酸血症已被认为是血栓 中 文 摘 要 形成的独立危险因素，它通过多种机制促进血栓形成。 ]「前，国内外还未见系统研究 Budd-Chiari综合征患者 MTHFRC677T基因多态性、血浆Hcy、血清叶酸及Vit-B,2 水平的相关报道。本研究的目的在于:通过测定BCS病人及 健康对照的血浆Hcy水平、MTHFR基因C677T多态性、血 清叶酸及Vit-B,:水平，以探讨血浆Hcy,MTHFRC677T基 因多态性、血清叶酸及Vit-B,:水平与Budd-Chiari综合征发 病的关系，为BCS的治疗及预防提供参考依据。 方法:运用多聚酶链反应一限制性内切酶片段长度多态性 技术((PCR-RFLP)检测41例BCS病人及80例健康对照的 MTHFR基因第677位点基因多态性。用高效液相色谱法测 定BCS患者及健康对照者的血浆Hcy水平，放射免疫法测 定血清叶酸及VitB,:水平。所有实验数据均用SAS6.12软 件进行处理、分析。 结果:1.BCS患者平均血浆Hcy含量为21.23士5.32umol /L，正常对照组平均血浆Hcy含量为11.35士5.16umol/L。二 者对比存在显著差异，P=0.01oBCS患者中15人 (36.59%)存 在高同型半胧氨酸血症，而对照组中有14人(17.5%)，BCS 患者中的发生率显著高于对照组(P=0.02,OR=2.72,95%Cl 1.17-6.32). 2.BCS患者血清叶酸平均值为6.95士1.19nmol/L,健康 对照组平均血清叶酸水平为7.1411.52nmol/L，两组血清P-卜 酸水平无显著差异 (p=0.43);BCS患者血清Vit-B12平均 值为 117.12士34.53pmol/L，健康对照组为 131.16士42.18 pmol/L,患者组及健康对照组血清Vit-B12水平无显著差异 (p=0.21).BCS患者血清叶酸、Vit-B12水平与血浆Hcy之 2 中 文 摘 要 间无相关关系 ((p值均0.05). 3.发现MTHFR基因第677位点基因型有3种，即纯合 子突变型 (TT型)，杂合子突变型 (CT型)及野生型 (CC 型)，BCS患者组中TT型频率为 21.95%,CT型频率为 46.34%,CC