tnfα调节s-br-3乳腺癌细胞klf4表达及其机制研究.pdf

Classified index: CODE: 10075 U.D.C.: NO: A Dissertation for the Degree of M. Medicine The mechanisms of TNFα in regulating KLF4 expression in SK-BR-3 breast cancer cells Candidate: Cai –yun Liu Supervisor: Prof. Bao-ping Chen Academic Degree Applied for: Master of Medicine Specialty: Surgery University: Hebei University Date of Oral Examination: May, 2014 摘要 摘 要 目的 从世界范围来看，在乳腺所发生的各种类型病变中乳腺癌是主要的致死原因，其 发病率正逐年升高，现在在女性各种恶性肿瘤中已经排名第一位，并逐渐向年轻化发展， 而且越是年轻的患者，其乳腺癌的病理类型往往提示侵袭性越高，预后也越差。因此， 进一步深入的理解和研究乳腺癌的发生以及发展机理，对如何早期发现以及减少乳腺癌 的发病率相关因素的影响，进而对提高乳腺癌患者的生存率、改善生活质量和降低发病 率具有十分重要的意义。近年来大量研究表明乳腺癌的发生以及发展是多个基因共同起 作用，经过多个步骤逐步导致的结果。尽管近年来乳腺癌的发病率不断增加，但是随着 分子生物技术的进展以及分子标记物的发现等诊疗技术的进步，都为乳腺癌有效的靶向 治疗提供了更多的可能性，因此对乳腺癌发生有关的易感基因及其相关基因产物的研究 逐渐成为肿瘤学关注和深入探索的焦点问题，引起了众多学者的极大兴趣，同时也取得 了很大成就。KLF （Krüppel-like factor ）家族是真核生物中一大类基础转录因子（basic transcription element-binding protein ，BTEB ），是黑腹果蝇中含有锌指结构的一种具有 特征性的转录因子，大量哺乳动物基因的 DNA 结合域都包含有类似的结构，因此与 Krüppel 均具有序列同源性。在结构上，和 20 世纪 80 年代早期发现的 Sp1 蛋白因子 （specific protein 1 ）家族具有高度的相似性，都具备一个由 3 个串联富含 GC/GT 的 Cys2His2 组成的羧基端，至少由 16 个各异的成分组成，并且根据该结构，我们可以划 分出几个不同的亚型，在细胞分化、增殖、凋亡、血管的生成以及胚胎形成过程中发挥 着重要的调节作用，同时很可能与乳腺癌的恶性程度、发生远处转移的几率以及患者预 后有十分密切的关系，是一种最重要的真核生物中的基础调控因子。KLF4(Krüppel -like factors 4)是 KLF 家族的成员之一，在多种细胞的生长、增殖、分化及细胞重编程等多种 生物学过程执行着重要功能，与多种肿瘤的发生、发展以及转归有关。KLF4 在特定的 组织中以细胞依赖的方式发挥抑癌作用或者致癌作用，在早期肠腺瘤、结肠腺瘤以及直 肠、食管、膀胱、前列腺、头颈部等多种恶性肿瘤中均经研究证实存在着 KLF4 的表达 量以及表达方式的改变。然而，KLF4 表达下调并不一定发生在所有类型和组织来源的 肿瘤中，例如在口腔癌中 KLF4 的特点却是表达量的增加，并且它在肿瘤细胞中的定位 与肿瘤的侵袭性以及恶性程度紧密相联。乳腺癌的发生、发展及生物学行为是在多个分