代谢性疾病(曹)资料.pptVIP

胚胎期已经获得 致病基因隐性遗传 先天性代谢酶缺陷 原发性代谢病（遗传性代谢病） 携带遗传代谢病致病基因的家族成员 儿童痴呆 癫痫 未明原因夭折 多次自然流产 开展新生儿筛查 发达国家LC-MS/MS 45种 我国立法推行“新筛” 3种 代谢性疾病主要分类 继发性代谢病（成人筛查） 外环境 环境污染 高龄化 各种疾病等 吸烟、酗酒 机体内分泌紊乱 食品安全 内环境 诱 因 代谢性疾病主要分类 基因突变 代谢相关酶缺陷 代谢酶活性降低/升高 代谢性疾病种类（按代谢物质分类） 糖 氨基酸代谢病 有机酸代谢异常 脂肪酸氧化障碍 尿素循环障碍 嘌呤代谢病 金属代谢病 溶酶体病 线粒体病 氧化酶体病 红细胞代谢异常等 包 括 代谢性疾病与其他疾病的关系 肝病 肝脾肿大 脂肪肝 肝硬化 代谢紊乱 多器官受累 肾脏 肾功能受损 肾性代谢酸中毒 心肌病 心律失常 心衰 心功能不全 肌肉骨骼 肌张力低下 骨质疏松 代谢性骨病 骨骼肌损害 代谢性脑病 癫痫 脑水肿 昏迷 低血糖 贫血 各种臆病 消化系统 腹胀腹泻 不明原因肥胖 皮肤毛发 皮疹 顽固皮肤病 发质异常 代谢性疾病早期无特异性症状、难以辨识、极易漏诊误诊、延误治疗时机！ 间歇型发作的疾病急剧恶化 类似中毒但是无毒性物质接触史 类似严重感染， 但多种感染指标阴性 对可以获得性疾病治疗无反应 同胞或近亲曾有类似情况 在医院门诊患者里 在医院住院患者里 在ICU里 在刚出生婴儿里 疑似症状 适应人群 脑病，尤其是反复发作性的急性脑病 智力运动发育落后或倒退 低血糖 瑞氏综合征 各种“累积病” 在我们的孩子里 在你我身上（携带者） 在人群里··· 代谢性疾病适应人群 Part 2 质谱技术在代谢性疾病中的应用 串联质谱是一种先分离再分析的技术，通过液相/气相进行分离，再通过质谱进行检测。 质谱分析法主要是通过对样品离子的质荷比的分析而实现对样品进行定性定量的一种方法。 高效液相 质量分析器 放大记录器 质谱图 检测器 离子源 离子化 离子信号转换成电信号并放大 按离子m/z顺序对离子强度大小记录的图谱 根据质荷比的差异分离 样品导入系统 串联质谱法基本原理示意图 串联质谱定义及原理 代谢病检测的发展历史 “一项实验检测一种疾病”向“一项实验检测多种疾病” 发展。 干滤纸片采血技术 苯丙酮尿症检测 （细菌抑制法） 一次检测一种代谢病 上海新华医院 华中科技大学同济医学院 广州市妇婴医院 北京大学第一医院 美国 Guthrie教授 美国 Millington教授 国内 首次应用 国内大中城市逐步铺开并扩展到成人 1960s 1990s 引入串联质谱技术 欧美逐步推广 一次检测多种代谢病 2002年 至今 北上广等大城市 集中于南方大中型城市 东北仍是空白 串联质谱技术优势 ——无症状或症状前期发现代谢性疾病 多通道检测 多种扫描模式 质荷比 高通量（200个/天） 高准确度 高灵敏度 高特异性 一次检测 22种氨基酸 26游离脂肪酸 45种代谢性疾病 有机酸 代谢障碍 （12种） 氨基酸 代谢障碍 （18种） 脂肪酸 代谢障碍 （15种） 瓜氨酸血症、枫糖尿病、甘氨酸血症、瓜氨酸血症Ⅱ型、酪氨酸血症、同型半胱氨酸血症、精氨酸血症、高苯丙氨酸血症等 肉碱转运障碍、肉碱棕榈酰转移酶缺乏症、肉碱酰基移位酶缺陷、极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、短酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症、长链羟酰基辅酶A脱氢酶缺乏症等 戊二酸血症Ⅰ型、甲基丙二酸血症、丙酸血症、异戊酸血症、多种羧化酶缺乏症、丙二酸血症、3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症等 串联质谱技术可以检测的代谢病病种（45种） 代谢性疾病干预措施 Part 3 辽医附属一院代谢性疾病检测中心 2012年，双方共建转化医学研究中心 个体化诊疗研究中心 基于串联质谱技术检测 研究室 内源性物质 检测 研究室 血药浓度监测 研究室 药物基因检测 研究室 代谢性 疾病检测研究室 代谢性疾病检测中心成立背景 2014年1月-12月，广东省妇幼保健院进修学习 代谢性疾病医生进修学习 代谢性疾病门诊 代谢性 疾病 检测中心 检测 随访 治疗 诊断 代谢性疾病MS检测中心实验室 科室 代谢性疾病门诊 代谢性疾病检测中心构成 新生儿筛查 成人代谢病检测 主要为原发性代谢病 主要为继发性代谢病 串联质谱技术检测的病例数15945例，阳性率30%左右 成人检测到的常见代谢性疾病 住院科室 阳性 检测例数 阳性率(%) 健康人 24 146 16.44 肿瘤 914 2756 33.16 神内 789 2009 39.27 呼