前列腺素e1对型肝炎患者的免疫调节作用.pdfVIP

前列腺素E1对乙型肝炎患者的免疫调节作用 硕士研究生：付晓琳 指导教师：何长清 教授 专业名称：内科学 摘 要 目的：随着研究不断深入，已明确机体免疫功能的紊乱在慢性乙 型肝炎的发生、演变及转化为肝癌的过程中起着重要作用，肝细胞的 损伤并非单纯由肝炎病毒所致，主要与病毒入侵和复制导致免疫功能 异常有关，如细胞因子的释放，T淋巴细胞及B淋巴细胞功能异常等。 近年来，国内外学者在动物实验及临床中应用前列腺素E1观察其对肝 脏的保护作用，大量实验结果提示，PGE。可抑制单核巨噬细胞、中性 粒细胞等释放肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1(IL一1)、超氧阴离 子，抑制以TNR为中心的导致肝损伤免疫作用的网络的启动，从而达 到防治肝细胞损伤和死亡；可以改善肝脏微循环；具有抗肝脏纤维化； 还能通过蛋白激酶系统解除核内组蛋白对DNA合成的阻遏，促进肝细 胞再生，取代受损肝细胞，增强肝细胞对毒性物质或缺氧的耐受；调 节机体免疫功能等。其作用机理复杂，具体的作用机制目前尚不清楚。 其中前列腺素E1(PGE。)对于乙型肝炎患者的免疫调节作用，多数体 外研究和动物实验结果提示，PGE。对细胞免疫和体液免疫起负性调节 作用，然而临床研究尚少，本文应用前列腺素E1(PGE。)治疗乙型肝 炎患者，尤其是慢性重型肝炎患者。观察PGE，治疗前后，患者淋巴细 解PGE。对乙型肝炎的免疫调节作用。 材料与方法：慢性重型肝炎患者17例，均系住院患者。其中男性 会议所修订的病毒性肝炎防治方案。乙肝病毒标志物HBsAg、抗一HBs、 型肝炎的重叠感染，排除髓病毒、CMV病毒感染，排除自身免疫性肝 病，近6个月未应用胸腺肽、干扰素及糖皮质激素治疗。32例健康献 血员作为对照。 一．给药途径及标本采取方法 曰一次，10天为一疗程。所有患者均分别于用药前、用药后第1周和 第2周，其中14例患者分别于用药前(O小时)、用药后2、4和8小 为对照。12例患者于用药前后测定了血清免疫球蛋白。 二．淋巴细胞的制备 将抗凝血用等量无钙镁的Hanks液(PH7．4)稀释后，加于等体积 集界面细胞，以Hanks液洗1次，加入少量双蒸水破坏残存的红细胞 后，再以Hanks液洗1次，作细胞计数及分类。收获的细胞中含淋巴 细胞89—92％，单核细胞5—7％，多核白细胞i-4％。用台盼蓝染色，细胞 活力95％。 三．环核苷酸的提取及测定 用三氯醋酸法提取环核苷酸。测定均用放免法。测定程序按药盒 说明书进行。样品经FJ一2008自动Y免疫计数器(西安核仪器厂)计 配套试剂由上海中医药大学提供。 四．血清免疫球蛋白由检验科测定。 结果：一．PGE，对乙型慢性重型肝炎患者外周血淋巴细胞内环核 苷酸含量的影响。 本组患者淋巴细胞内cAMP含量与正常人组相比无显著差异(P 含量皆显著高于用药前的含量(PO．01，以用药后4小时升高幅度最 明显；cGMP含量虽略有升高，但与用药前比相差不显著(P0．05)； ·2’ (表1)。 二．PGE，对乙型慢性重型肝炎患者血清免疫球蛋白含量的影响 O．05(表3)。 比值却明显回升(表1)，提示PGE。对免疫应答起负性调节作用。 幅度大多接近正常水平。治疗前后患者免疫球蛋白含量的变化与淋巴细胞内环核 苷酸含量的变化相吻合。这～结果进一步证明了PGE，对免疫应答的负性调节作用。 关键词： 前列腺素E1 乙型肝炎 免疫调节 免疫球蛋白 环核苷酸 ·3· effect of E Immunoregulatory prostaglandinI(PGE1) On B hepatitis Au