促甲状腺素受体因失活突变在促甲状腺素抵抗综合征中的研究.pdf

促甲状腺素受体基因失活突变在促甲状腺素 抵抗综合征中的研究 浙江大学医学院 儿科学 2004级硕士研究生 袁哲锋 导 师 赵正言教授 中文摘要 研究背景 促甲状腺素(TsH)抵抗综合征是一种对正常生物活性的TsH分子敏感性 下降的综合征，由促甲状腺素受体(TsⅢL)本身缺陷或受体后细胞内信号传递 功能障碍引起。患者TsH水平升高，但不伴甲状腺肿。依抵抗程度不同，甲状 腺激素水平可正常或降低。因此TSH抵抗综合征可表现为亚临床甲低及先天性 甲状腺功能低下(CH)两型。近年来TsHR基因失活突变所致的TsH抵抗综合 征已被逐步认识，TsⅢt基因被认为是TsH抵抗综合征的候选基因之～。人TSHR 基因定位于染色体14q3l，长度188kb，共有10个外显子和9个内含子，转录 合性杂合子及杂合子突变。突变受体功能下降或丧失是由于与配体结合改变或在 膜上表达缺陷。但这些报道均来自国外，国内尚未见TsHR基因失活突变的报道。 本研究通过对浙江地区TSH抵抗综合征患儿的TSHR基因分析，掌握中国汉族儿 童TSHR基因突变类型，探讨基因类型与临床表现的相关性，从而有助于亚临床 甲低及CH儿童的早期诊断和防治。 研究材料和方法 研究对象 月全省活产新生几中筛查并确诊的TsH抵抗综合征患儿(10例亚临床甲低、50 例CH)；100例排除CH和其他内分泌及自身免疫性疾病的正常儿童作对照。 研究方法 对60名TsH抵抗综合征患儿及100名正常儿童，利用PcR及基因测序技术 进行TSHR基因研究。 研究结果 (2)l例患儿发生杂合子突变，其突变位点为(Gly245Ser)。 位核苷酸处也有96例发生Gc转换。 (4)37例患儿在第7外显子561位核苷酸处发生单核苷酸多态性改变 在该位点发生多态性改变。 结论 (1)首次在浙江汉族TSH抵抗综合征患儿中发现了TsHR基因的3个杂合 子突变位点：(Pr05操1r)、(Gly245ser)、(Vadl589Gb)。 G为多态性改变。 (A蛆-AAC)，相应的187位氨基酸未发生改变。 关键词：促甲状腺素；促甲状腺素受体；基因突变 2 OnTSH mutations study receptOr geneinactjVa“ng inthe Of toTSH resiStance SyndrOme Univers蚵 ZhejiaIlg SchoolofMedicinePediatrics ⅥIAN Post皋即duate Z托feng T1ltor Pro￡Z姒O Zllen影an Abs仃act Introdu鲥on R∞istancet0 a of托duced t0a thyl帅ill(TSH)issyndmme s％smVity ofTsH isc鲫sed de触t TsH脚lo叫e，谳chby血e bi0109Ⅻly枷ve