第五章()药用合成高分子资料.pptVIP

(4)生物相容性 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。但大鼠皮下注射5％聚乙烯醇水溶液后引起器官和组织的浸润及贫血，其中一些规格的聚乙烯醇还引起高血压和其他病变。美国药物和食品管理局(FDA)已允许将其作为口服片剂、局部用制剂、经皮给药制剂等的辅料。 PVA在血液中的循环周期为34-46天，注射3天后，主要从肾脏排出，约为总注射量的46%-67%，6-9天后尿中不再出现聚乙烯醇。PVA相对分子质量超过1×105时，会引起血管球性肾炎，超过2×105时，难以从机体排出，会积聚于肾、脾，并难于降解，因此药用PVA相对分子质量应低于2×105。 3. 应用 (1) 作为药物膜片的基材 聚乙烯醇是一种良好的成膜材料，柔软性及黏附性均佳，广泛用于涂膜剂、膜剂中，如口腔用膜、口服膜剂及硝酸甘油、地西泮、利福平等PVA药膜。PVA作为皮肤创面、黏膜溃疡及口腔用膜的成膜材料，虽能很快溶胀，但充分溶胀需十几分钟，全部溶胀需长达数小时之久，药物随膜片溶蚀慢慢扩散渗入皮内，延长药物作用时间，减少用药次数。 (2)液体、半固体制剂中的应用 聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，最大用量10%。 在各种眼用制剂，如滴眼液、人工泪液及隐形眼镜保养液产品中，常用含量为0.25%-3.0 %，其具润滑剂和保护剂作用，可显著延长药物与眼组织的接触时间。 * * 第五章 药用合成高分子 第一节 丙烯酸类均聚物和共聚物 一、聚丙烯酸和聚丙烯酸钠 1. 化学结构和制备方法 聚丙烯酸(polyacrylic acid，PAA)是由丙烯酸单体加成聚合生成的高分子；用氢氧化钠中和后即得到聚丙烯酸钠(sodium polyacrylate，PAA-Na) 。 PAA是由丙烯酸单体的自由基聚合制备的，一般在50-100℃的水溶液中进行，以过硫酸钾、过硫酸铵或过氧化氢为引发剂，以异丙醇、次磷酸钠或颈基琥珀酸钠等为链转移剂进行分子量的调节。在水中聚合得到的聚丙烯酸水溶液蒸干水分后即得固态块状聚丙烯酸。 如果以苯为溶剂，用过氧化苯甲酰(BPO)引发丙烯酸聚合，生成的聚丙烯酸在苯中不溶而析出，过滤和干燥后即得聚丙烯酸固体粉末。 聚丙烯酸钠常采用氢氧化钠中和聚丙烯酸的水溶液方法制备，也可以用丙烯酸钠水溶液聚合制得。少量的聚丙烯酸钠还可以利用聚丙烯酸甲酯、聚丙烯酰胺或聚丙烯腈的碱水解反应制备。 2. 性质 室温下，PAA是透明片状固体或白色粉末，硬而脆。聚丙烯酸遇水易溶胀和软化，在空气中易潮解。 (1)溶解性 PAA易溶于水、乙醇、甲醇和乙二醇等极性溶剂，在饱和烷烃及芳香烃等非极性溶剂中不溶；而聚丙烯酸钠仅溶于水，不溶于有机溶剂。 (2)黏度和流变性 聚合物稀溶液的黏度与聚合物大分子的构象形态有关，分子链越舒展，黏度越大。与其他水溶性聚电解质相类似，PAA水溶液的流变性表现出明显的聚电解质效应。 (3)化学反应性 PAA可以被氢氧化钠中和。在较高温度下，PAA可以与乙二醇、甘油、环氧烷烃等发生酯键结合并形成交联型水溶性聚合物。在150℃以上干燥 PAA可导致分子内脱水，而聚丙烯酸钠则有较好的耐热性。 (4)毒性 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠对人体无毒，即使摄入也不消化吸收，聚丙烯酸钠小鼠口服的LD5010g/kg，皮肤贴敷试验亦未见刺激性。实际生产中应控制残余单体在1%以下，低聚物的含量在5%以下，且无游离碱存在。 3. 应用 聚丙烯酸和聚丙烯酸钠主要用于软膏、乳膏、搽剂、巴布剂等外用药剂及化妆品中，作为基质、增稠剂、分散剂、增黏剂使用。 二、交联聚丙烯酸钠 1. 化学结构和制备方法 交联聚丙烯酸钠是以丙烯酸钠为单体，在水溶性氧化还原引发剂和交联剂存在下经沉淀聚合形成的水不溶性聚合物。 常用的聚合引发剂为过硫酸盐，交联剂为二乙烯基类化合物。聚合物是呈胶胨状或透明的弹性体。用甲醇萃取出未反应单体和低聚物，干燥后粉碎得到白色或微黄色的颗粒状粉末。 2．性质 交联聚丙烯酸钠是一种高吸水性树脂材料。在水中不溶，但能迅速吸收是自重数百倍的水分而溶胀。交联聚丙烯酸钠的吸水机理是羧酸基团的亲水性，使其可吸引与之配对的可动离子和水分子，产生很高的渗透压，结构内外渗透压差和聚电解质对水的亲和力，促使大量水迅速进入树脂内，如下图所示。 高吸水性树脂的离子网络 增加交联聚丙烯酸钠外部溶液中的盐离子浓度，可以降低渗透压差和抑制大分子羧酸基团的解离，使树脂吸水量和吸水速度均减弱。 3. 应用 本品主要用作外用软