口服伊曲康唑对康人体内维胺酯药代动力学的影响.pdf

中文摘要 目的：维胺酯是皮肤科治疗痤疮常用药物，但存在疗程较长、有 时疗效不够满意等缺点。伊曲康唑是抗真菌药物，可以有效地治疗痤 疮皮损中感染的糠秕孢子菌。理论上维胺酯和伊曲康唑的联合使用， 能进一步提高治愈率，缩短疗程和起效时问。但两药相互作用产生的 药代动力学的影响未见报导。伊曲康唑是CYP3A4抑制剂，而维胺酯可 能和其他维甲酸类药物～样部分通过CYP3A4代谢。我们的研究试图评 估伊曲康唑对单剂量口服维胺酯药代动力学的影响，明确维胺酯的代 谢途径，以指导维胺酯和伊曲康唑合理联合用药。 方法：建立液相色谱质谱联用法(Lc—MS)测量血浆中维胺酯浓度； 设计维胺酯一伊曲康唑和维胺酯一安慰剂两阶段的双盲随机交叉试验方 案，8名健康男性受试者首先口服伊曲康唑200mg／天或安慰剂共5天， 在第4天空腹口服维胺酯100mg，然后测量24小时内血浆中维胺酯的 V2．0程序计算药代动力学参数，用SPSSl2．0比较两 浓度。用TopFit 组维胺酯药代动力学参数的差异。 结果：口服伊曲康唑能显著增加维胺酯峰浓度(27．12±13．83 pg，L VS 达峰时间无显著性差异(2．13± 21．21±11．65嵋／L，P0．01)， 0．35小时VS ±0．93小时VS2．71±O．38小时，P0．01)，血浆药物浓度一时问曲线 VS137．32±80．16 F面积增大(215．19±113．01 h‘峪／L h’峙|，L， P(O．01)，平均驻留时问延长(4．42±0．22小时VS6．81±0．75小 时，P(O．01)。 结论：维胺酯的药代动力学明显地受伊曲康唑影响，提示维胺酯 可能经CYP3A4代谢。在两药合用以增强痤疮治疗疗效的同时，应注意 减少维胺酯剂量，延长给药间隔时间。 关键词维胺酯，伊曲康唑，药代动力学，CYP3A4 II ABSTRACT isa usedintreatmentsofacnein drugcommonly objects：Viaminate existssome suchas dermatology shortages department，but relativelylong courseoftreatmentandsometimes is unsatisfactory cantreat furfur which Malasseziainfectioninachelesion agent antifungal viaminatefurtherincreases of course rate，shortens Theoretically healing andbecomeseffectivefasteritraconazloe treatment