人促血液血管细生成素功能性受体的探索和靶向粘附斑激酶（fak）的rna干扰研究.pdf

中国医学科学院中国协和医科大学博士研究生论文 第一部分； 人促血液血管细胞生成素的功能性受体nucleolin的鉴别 中文摘要 道的一种对血液血管干细胞有促增殖作用的细胞因子。对HAP0的生物学功能 研究发现，HAPO体外可以促进成人骨髓细胞的增殖。对胎儿骨髓的培养中，我 们发现HAPO可以促进骨髓的造血细胞(悬浮细胞)和基质细胞(贴壁细胞) 的增殖，因而我们推测HAPO主要作用于早期的造血干细胞和内皮细胞。体外 实验中我们还发现HAP0可以通过激活P13K—Akt信号传导途径抑制白血病细 胞系M07e的凋亡。此外，稳定转染}IAPO的小鼠骨髓基质细胞体外具有造血支 持作用。虽然对HAP0的生物学功能和信号通路有了一定的理解，但是HAPO的 受体还未知。 在本研究中，我们在体外实验中发现HAPO可以促进人脐静脉来源的细胞 系EcV304的粘附和迁移，并呈现剂量的依赖性。由于其他已经研究的细胞或者 因为技术上的难度不容易获得或者需要依赖细胞因子生长从而代价昂贵，因此我 我们利用免疫共沉淀的方法发现HAPO组较对照组多了一条110KD的蛋白带， 我们将该条带送到国家生物分析中心进行质谱测序，通过和基因库里的序列比较 发现该蛋白是核仁