急性冠脉综合征者血清mmp-9，tnf-α的变化及相关性.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他入已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 型堕：￡巧 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名： 指导教师签名： {…!翌堕塑曼…，} 急性冠脉综合征患者血清MMP．9， TNF—d的变化及相关性 日U 吾 急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛(UAP)、急性心肌梗死 (AMI)和心脏性猝死，近来发病率明显上升。它主要是由于斑块破裂、血栓 形成以至管腔闭塞所致。研究结果表明炎症与免疫在不稳定斑块的发生， 演变及破裂过程中起着重要的作用。基质金属蛋白酶一9(MMP-9)又称明 胶酶B，是基质金属蛋白酶(MMPs)家族的重要成员。研究证实MMP-9可 增加动脉粥样硬化斑块的不稳定性，加速斑块裂隙，促进斑块破裂和血栓形 成。因此推断MMP-9的增加可能是导致UAP和AMI的主要原因之一。 TNF—if_是介导机体非特异性炎症反应和免疫调节的重要前炎性细胞因子， 其与心血管疾病关系密切，有研究表明TNF-d等细胞因子可诱导平滑肌细 胞(产生基质蛋白的主要细胞)的凋亡，从而导致胶原修复减少，增加斑块 的不稳定性。但有关MMP一9与TNF．仪在急性冠脉综合征的作用及相关性 的研究较少。本实验通过测定ACS患者MMP-9及TNF—d的浓度，分析 MMP一9与TNF-d的相关性，进一步探讨炎症和斑块稳定性指标之间的关系 以及MMP．9，TNF．a在ACS诊断上的意义。 对象和方法 之间年龄、性别、吸烟、体重指数相匹配。 研究方法AMI组患者人院后即刻抽血，UAP组及对照组清晨空腹抽 方法测定TG，TC，HDL—C，LDL—C。 ·l· 统计分析实验数据以均数±标准差表示，组间比较采用One—way ANOVA检验，方差分析。不同组间临床资料(年龄，性别，吸烟，体重指数) 的比较用卡方检验。相关性采用相关分析。采用双侧P0．05有统计学意 义。 结 果 组血清MMP一9水平明显高于UAP组。说明三组间MMPO浓度有显著性差 异。 清TNF—d值略高于UAP组，但差异不显著，无统计学意义。 3．三组合并后MMP-9与TNF．d呈显著正相关。 讨 论 许多研究显示ACS是动脉粥样斑块不稳定、破裂引起的。动脉粥样 斑块是否稳定主要取决于斑块的性质而非大小。不稳定斑块或破裂斑块的 特征是有较大的脂质核心，平滑肌细胞数量少，纤维帽薄，有大量单核巨噬 细胞及巨噬细胞源性泡沫细胞等炎性细胞浸润。巨噬细胞分泌的MMPs可 降解细胞外基质，削弱纤维帽的结构，从而导致ACS的发生。而且巨噬细 胞还分泌多种细胞因子，如7州F-仅，IL一1B等，以自分泌和旁分泌形式作用 于血管平滑肌细胞，分泌大量MMPs。TNF一旺在ACS中通过降低平滑肌细 胞的活性而促进斑块的不稳定进而出现破裂。TNF-仪对其它组织产生 MMP!有明显的调节