急性缺血性卒中者血液中β-淀粉样肽的变化.pdf

急性缺血性卒中患者血液中3-淀粉样肽的变化 硕士研究生：李楠 指导教师：孙长凯 教授 专业名称：神经病学 摘 要 阿尔茨海默病(Alzheimer’S 症，其大脑的主要特征性病理改变有两种，即：细胞内发生神经纤维 缠结(neurofibrillary 年斑，senile p淀粉样前体蛋白(p．amyloid 分子量为4．2kD，含39．43个氨基酸。在正常人的血液和脑脊液中存在 长期以来A13及APP代谢异常一直是AD研究的重要热点之一，然而 新近的一些研究表明，AB在中枢神经系统(CNS)还可能是一种与兴 奋过程紧密相关的重要稳态物质：神经细胞兴奋性增强，A13生成增多， 生成增多等Ap对神经细胞的兴奋性具有负反馈调节作用，所以兴奋性 损害及CNS神经元修复障碍过程均可能与APP代谢异常有关。脑缺血 后引发微循环和能量代谢障碍，线粒体损伤使ATP的合成迸一步减少， 进而引起～系列可能在AD发病中起作用的改变，例如ca2+的跨膜转 运受影响，产生细胞内钙超载；脑内自由基产生增加，谷氨酸细胞外 聚集增多，产生兴奋性氨基酸毒性作用等，均为我们研究AB及APP 代谢改变与急性缺血性卒中(acuteisehemic stroke，AIS)的关系提供了 依据。动物实验显示Ap在缺血的脑组织周围聚集：在体外缺血体系中， 发现缺血性损伤可以减低a．分泌酶的表达，而增加p分泌酶的表达， 从两导致淀粉样肽源途径激活和A8生成过多：在缺血性损伤时血脑屏 ·1‘ 障遭破坏，因而由脑流向循环系统的AB可能会增多。近来的临床研究 也显示p．淀粉样肽可以聚集在正常老年人、痴呆、以及卒中患者的神 经网和脑血管壁内。据我们所知，尽管脑缺血在AD发病中的作用正 逐渐受到重视，许多基础和临床研究结果支持AD发病与脑供血不足 研究目前还鲜有报道。基于此，我们选取了20例急性缺血性卒中患者 和10例年龄相当的正常人作为对照，应用双抗体夹心酶联免疫吸附法 对急性缺血性卒中患者我们分别测定了他们在发病初期(发病O．2天) 中变化的初步探讨表明，急性缺血性卒中患者血清A131．40水平较正常 1士11．62 2，38．1 VS28．28土2．45 对照有显著升高(day pg／mL，P0．001： 11，39．71-1-10．88vs28．284-2．45 day 4- 2，25．344-12．96vs59．13 ABl．42水平则较正常对照有显著降低(day 30．26 ll，26．004-14．50rs 59．13 pg／mL，PO．01；day 4-30．26pg／mL， P0．01)，并且与患者年龄密切相关。急性缺血性卒中患者血中 vs2．0904- 2，O．694+0．382 A61．42／Afll．40较正常对照亦有显著降低(day 1l，O．743-I-O．56vs 1．041，P0．005；day 缺血性卒中过程中存在的APP表达上调以及相伴随的短暂AB水平变 化，可能是脑急性损伤和灌流不足的结果。 关键词： 13一淀粉样肽 阿尔茨海默病 急性缺血性卒中