神经干细胞移植疗192-igg-saporin ad模型的实验研究.pdf

AD模型的实验研究 神经千细胞移植治疗192一I耵一saporin AD模型 神经干细胞移植治疗192一IgG—saporin 的实验研究 硕士研究生： 潘学兵 导 师： 龙大宏教授 广州医学院解剖教研室 摘要 disease，AD)是老年人中最常见的神经系统退行性 阿尔茨海默病(Alzheimer 疾病。其I晦床特点为隐袭起病，逐渐出现记忆力减退、认知功能障碍、行为异常 和社会障碍。由于该病病程长，致残率高，又缺乏有效的治疗方法，给家庭和社 会带来沉重的经济和精神负担。因此，寻找有效的AD治疗手段已成为迫切的课 题。 AD的主要病理特征改变为皮质、海马等部位出现大量老年斑(senile tangles，NFT)，同时大量神经元 plaques，SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary 溃变坏死，其中以基底前脑胆碱能神经元丢失最为严重，同时也伴有Y-氨基丁酸 (GABA)能、去甲肾上腺素能和5-羟色胺能(5-HT)神经元丢失。 AD研究进展缓慢的一个重要原因是没有一个理想的模型能够再现该病的所 有特征。基底前脑胆碱能神经元退变是该病的显著病理特征之一，对患者的行为 }人知缺陷起非常重要的作用。为了探询一种单纯基底前脑胆碱能神经元退变，分 析这些神经元的功能及寻找新的治疗手段，本课题采用选择性免疫毒素 方法只能缓解AD患者的部分症状，有些药物甚至会产生严重的副作用。神经干 细胞在中枢神经系统的存在并体外培养成功，解决了脑细胞供体不足的难题，成 为细胞移植的理想供体。神经干细胞在体外自我复制，稳定增殖；在体内生长良 好，具有多分化潜能，能迁移分化成不同的终末细胞。本实验研究内容主要包括： AD模型的实验研究 神经干细胞移植治疗192IgG—saporin 阳性神经元大量丢失；也导致海马AChE阳性纤维、突触素的减少和学习记忆 病动物模型。 3、 明显的补充和保护作用：能够促进AChE阳性纤维的再生和突触重建；改善模 型鼠学习记忆能力。 移植 阿尔茨海默病NGFR阳性 关键词：神经干细胞 192．IgG．saporin 神经元胆碱能纤维 突触素学习记忆 4 !!丝±塑堕堑堕塑堑!!!二!堕：!!!竺!!竺堡型堕塞囊委娄 n羹雾 耋§三雾耋 毫窒l羹襄毒嚣缚黾季t蕈p日蠢冀垂； 露喜鲁；童匿垂i蟛重噩 ；t 雾!§毫瑟铲舀 墼望i要囊 F婪冀。囊薹赢．!嚣鎏耋叠!嚣霎鍪羹茎墓萋萋肇荔程萝塌薹囊}芷羹蘸g善雾件雩 损伤 侧的MS和VDB的NGFR阳性神经元分别恢复到正常组的74．85％和71．66％， 跨强≤￡裔蓑基嚣jj丰。州：生； iV 与模型组损伤侧相比较均P0．01。 l譬垂圭丰毒i自臻?j 霎二垂荔：i芎i鎏暑；；蓉孝喜霪}毪量 4、神经干细胞移植对AD模型鼠海马AChE阳性纤维的影响 蓊《l善 模型组的CAI辐射层和齿状回分子层AChE阳性纤维均大为减少，CAl辐 射层和齿状回分子层纤维密度分别减少到正常组的11．07％ffD12．96％，与正常组 比较，均P0．01。移植组与损伤组比较，纤维有明显增多，恢复NiE常组的81．39％ 和75．30％。与损伤组比较均P0．01。 5、神经干细胞移植对AD模型鼠海马突触素(SYN)的影响 模型组损伤侧与J下常组对