缓激肽二型受体肺癌脑转移和胶质瘤中的表达水平及其临床意义.pdfVIP

中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及 取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论 文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得我校或 其他教育机构的学位或证书两使用过的材料，与我一同工作的同志对本研 究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名：雌日期： ∥柙rJ．、，妒 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究生在 攻渎学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离 校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学，且导师 为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国 家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。学 校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外)，以采用影印、缩 印或其他手段保存论文。 论文作者签名：．蚴 指导教师签名：童丑墨堡 ～中～一文一 噩一摘一一要一 缓激肽二型受体在肺癌脑转移和胶质 瘤中的表达水平及其临床意义 目 的 肺癌脑转移和神经胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤，由于肿瘤血管上 瘤组织，使局部肿瘤组织不能达到有效的药物浓度。近年来，许多学者致力 物RMP_-7最为有效。实验证明，经颈内动脉灌注缓激肽能使药物选择性 地通过血瘤屏障，到达肿瘤组织的药物浓度高于生理盐水对照组12倍，同 时正常脑组织未受到影响。经颈内动脉灌注缓激肽的类似物RMP—7能选 择性的增加抗癌药顺铂到达脑肿瘤组织，有效地延长恶性胶质瘤病人的生 存时间。因此颈内动脉灌注缓激肽已经作为选择性开放血瘤屏障有效转运 药物的一种方法。但是，研究显示缓激肽引起的血瘤屏障通透性增加的差 异非常大。在临床前期实验的一些肿瘤中，缓激肽引起的血瘤屏障通透性 增加十分显著，而在另一些肿瘤中通透性增加不明显。这种差异的机理是 目前急待解决的问题。我们推测这种差异是由于不同类型肿瘤缓激肽B， 受体表达水平不同所致。本实验采用肺癌脑转移和神经胶质患者术后病理 标本，用免疫组化方法来研究不同病理类型肺癌脑转移和不同病理级别神 经胶质瘤中B：受体的表达情况并比较和分析其中的差异。本实验结果将 为认清不同类型肿瘤对缓激肽反应差异的原因和缓激肽的临床应用提供实 验基础。 实验方法 采用肺癌脑转移和胶质瘤患者的术后病理标本，用HE染色进行病理 诊断和分级。用免疫组化SP法，对20例肺癌脑转移和30例胶质瘤的B： 受体进行检测，分析和比较B：受体在肺癌脑转移和胶质瘤中的表达情况。 实验结果 三种病理类型的肺癌脑转移均无B：受体表达，胶质瘤中存在B：受体 表达，B：受体位于肿瘤细胞。在三组不同病理级别的神经胶质瘤中，以B2 受体阳性区域总面积占选区总面积的百分比值表示B：的受体表达情况，并 神经胶质瘤中B：受体阳性区域总面积占选区总面积的百分比值与其病理 分级呈显著正相关(r=O．877，p0．001)，呈I级Ⅱ级Ⅲ级。 结 论 肺癌脑转移中无B：受体表达，胶质瘤存在B：受体表达，B：受体位于 肿瘤细胞。B：受体的表达水平与胶质瘤的病理级别呈正相关，提示利用缓 激肽开放血瘤屏障的疗效差异可能与不同类型肿瘤的B：受体表达水平有 关。 关键词 肺癌脑转移；胶质瘤；缓激肽二型受体；血瘤屏障；免疫组化 ·2· 一～苎 量叵 一 一文一 The leVelof on expre