缬沙坦对lox1mrna在慢性肾脏疾病大鼠肾皮质中表达的影响.pdf

缬沙坦对LOX-1mRNA在慢性肾脏疾病大鼠 肾皮质中表达的影响 摘 要 目的：通过研究血凝素样氧化低密度脂蛋白受体一1(LOX-1)在慢 性肾脏疾病大鼠肾皮质中的基因表达，探讨LOX一1在慢性肾脏疾病 发生、发展中的作用。方法：将48只雄性sD大鼠随机分为对照组、 实验组和治疗组，每组16只。对照组：以0．9％的生理盐水lmL／lOOg 的剂量给大鼠灌胃，早晚各一次。实验组：用浓度为lg／L的腺嘌呤 混悬液，按300mg·kg·d1的剂量早晨灌胃；0．9％的生理盐水 混悬液，按300mg·kg一·d。的剂量早晨灌胃；用浓度为lg／L的缬沙 坦混悬液，按lOmg·kg～·d1的剂量晚上灌胃。实验3周后：取清晨 尿液约3ml，检测尿蛋白／尿肌酐；尾静脉取血检测血清肌酐、尿素氮。 实验3周后至第8周：对照组：用0．9％的生理盐水lml／lOOg·d。的 剂量灌胃；实验组：用0．9％的生理盐水lml／lOOg·d。1的剂量灌胃； 治疗组：用浓度为Ig／L的缬沙坦混悬液，按lOmg·kg一·d。的剂量 灌胃。实验8周后：采用尾袖口法测量大鼠血压；心脏采血检测血清 肌酐、血脂、超敏C反心蛋白；最后腹腔麻醉，开腹取肾，观察肾脏外 观；取右肾肾皮质放入液氮瓶在低温冰聋；i!i-l·冻仔，行实时荧光PCR检 染色、观察肾胍炳州改变。结果：3川后：I『II消肌酐、尿素氮，尿蛋 白／尿肌酐：实验组和治疗组明显高于对照组(pO．05)。实验组和治 疗组无显著性差异(pO．05)。8周后：实验大鼠肾脏大体标本观察显 示：对照组大鼠肾脏蚕豆火小，表面光滑，质地坚实，色鲜红，包膜 结合紧密，不易剥离；实验组和治疗组双侧肾脏明显肿大，质软呈灰 白色，有颗粒感，包膜易剥脱。剖面：对照组肾脏色泽红润，肾皮质 厚度正常，。肾盂、肾盏无扩张，皮、髓质界线清晰。实验组和治疗组 肾脏呈灰白色，肾皮质变薄，皮髓质界限模糊，肾盂、肾盏扩张，大 量棕黑色结晶沉积，部分肾盏、肾乳头受压变平甚至消失。HE染色结 果显示：对照组肾小球、肾小管结构正常。与对照组比较：实验组大 鼠肾小球数量减少，充血，囊腔扩大，问质增生，透明样变性，炎细胞浸 润。部分肾小管扩张，小管上皮细胞浊肿，管腔内明显可见棕黑色结晶 物沉积，结晶周围可见异物巨细胞反应；部分肾小管破坏，萎缩消失， 其中可见淋巴细胞浸润及纤维组织增生；部分肾小管扩张，其qI可见 蛋白及颗粒管型。治疗组肾小球中度充血，囊腔扩大，肾小管扩张，部 分萎缩，小管上皮细胞浊肿，问质有炎细胞浸润，肾小管管腔内可见较 多的棕黑色结晶。实时荧光PCR显示：LOX—ImRNA在慢性肾脏疾病大 在肾皮质中表达明显低于实验组(pO．05)，．与对照组比较有轻微升 高，但无显著性差异(pO．05)。总胆固醇、¨汕三脂、高密度脂蛋白 三纽之问无显著性差异(pO．05)；实验组血清肌弭千、低密度脂蛋白、 脂蛋白Q、血压、超敏c反心蛋白明娃高于对照组和治疗组(pO．05)； 治疗乡n肌酐、低密度脂蛋r·f、脂蛋白o、帆J1i、超敏c反应蛋白与对 照组相近，两者无显著性差异(pO．05)，但血压仍明显升高(pO．05)。 LOX—lmRNA在肾皮质中的表达上调与血肌酐、低密度脂蛋白、脂蛋 白a、血压、超敏C反应蛋白有相关性r分别为(O．698，0．829， 0．724，0．816，0．740 pO．05)，与总胆固醇、甘油三脂、高密度脂 1．LOX—lmRNA在慢性肾脏疾病大鼠肾皮质中表达明显上调。 2．LOX-lmRNA的表达上调与肌酐、低密度脂蛋白、脂蛋白a、血压、 超敏C反应蛋白呈正相关。3．LOX—l的表达水平反映了慢性肾脏疾病 的严重程度。4．缬沙坦明显抑制LOX—lmRNA的表达，同时降低肌酐、 低密度脂蛋白、脂蛋白a、超敏C反应蛋白。提示LOX一1可能通过脂 蛋白、升高血压、炎症因子的释放等多个环节参与慢性肾脏疾病的发 生和发展；缬沙坦能有效抑制LOX—lmRNA的表达，改善肾功能。 关键词：慢性肾脏疾病；慢性肾功能不全；血凝素样氧化低密度脂 蛋白受体一1；氧化低密度脂蛋白；动脉粥样硬化；缬沙坦 Vastartan Influence ofLectin—likeOxidizedLow Expression inChron