氯稳态在广泛型质发育障碍的形成和致痫过程中的作用研究.pdf

摘要 背景 皮质发育障碍是一组由各种原因引起的，以难治性癫痫为突出表 现的脑发育异常性疾病。随着高分辨率核磁共振出现和手术治疗癫痫 的开展，皮质发育障碍逐渐被认为是癫痫的常见病因，其致痫机制研 究正成为癫痫研究领域的新热点。 合时(GABA．GABAAR通路)，在未成熟神经元，它使细胞膜去极化； 神经元成熟后，却使细胞膜超极化。GABA．GABAAR通路可影响神 经细胞发育的各个环节。GABA系统抑制功能减弱已被证明参与了皮 质发育障碍性癫痫的发生。GABA．GABAAR通路是兴奋还是抑制， 由氯稳态来调节，而氯稳态主要取决于位于细胞膜上的Na十．K+．2Cl’ 同向转运体(Na十．K+．cr Kcc2细胞内Cl-减少。CLC2是一种在脑内广泛表达的电压依赖型 氯离子通道，当超极化、细胞内Cr浓度升高被激活，使细胞内cr 降低，在调节和保持氯稳态中起重要作用。 氯稳态与癫痫和神经元发育两者均密切相关。迄今为止，国内外 尚无氯稳态在皮质发育障碍中的研究报道。我们通过建立BcNU皮 的基因和蛋白质在发育过程中的表达变化，并与正常发育大鼠进行比 较，旨在探讨氯稳态在皮质发育障碍形成及癫痫发生中的作用。 方法 1．提前准备好孕鼠