如何应对生命过程中自由基(二).pdfVIP

北京大学医学部 郑静怡 写在课前的话 机体内进行正常代谢活动时，可以产生自由基。氧和过渡金属是自由基，过渡金属在体内执 行着非常重要的生理功能，很多酶的活性直接与过渡金属有关。氧气、过渡金属、活性氧之间形 成电子传递环。多种氧化酶都可以催化活性氧的生成。上述环节出现问题将导致临床病症。 机体内进行正常代谢活动时，机体为什么产生自由基，自由基与机体所处环境 有什么关系？ 一、自由基是机体进行正常代谢活动时产生的副产物 1. 氧是自由基。因为机体处于有氧环境中，人体进行有氧代谢，每天都要吸入大量的氧气，同时也 要消耗大量的氧气。 2. 过渡金属也是自由基。人体内有很多过渡金属，其中铁含量最多，是最有代表性的一个过渡金 属。过渡金属在体内执行着非常重要的生理功能。很多酶的活性直接与过渡金属有关。 3. 超氧阴离子。氧气和过渡金属之间是非常容易进行电子传递，电子传递的过程中，氧气获得一个 电子变成超氧阴离子。 所以氧气、过渡金属、活性氧之间形成电子传递环，该环在机体有氧代谢的过程中很常见。多种氧化 酶都可以催化活性氧的生成。 机体内多种氧化酶是如何催化活性氧生成的？这些环节出现问题，会导致哪些 临床症状？ 二 血红蛋白和活性氧 1. 红细胞内的血红蛋白将氧气运送到细胞组织中。血红蛋白含有二价铁 , 血红蛋白可以与氧气结 合，氧吸引电子 , 而二价铁供出电子给氧，氧接受一个电子成为超氧阴离子（·O2 ˉ）。每日人体中红 细胞的氧合血红蛋白约有 3% 转变为正铁血红蛋白 , 此循环途径可有相当量的·O ˉ产生。 2 2. 机体内存在一些类似于毒物的物质，称为正铁血红蛋白形成剂 ，如亚硝酸盐（ NO2- ） 或某些 1 过渡金属离子， 尤其是铜离子 ，可以加速血红蛋白和肌红蛋白的氧合。当这类物质在机体内含量超过正 常值时，就会有超出 3% 的氧合血红蛋白转变为正铁血红蛋白，也就有更多的超氧阴离子的产生。 3. 高铁血红蛋白中的三价铁不能运氧，如果高铁血红蛋白含量过高，机体得到氧气的能力就下降。 而红细胞中存在高铁血红蛋白还原酶，高铁血红蛋白还原酶可以将高铁血红蛋白还原为血红蛋白， Fe3+ 2+ 通过·O ˉ供给一个电子恢复为 Fe 和 O ，从而防止由于形成过多高铁血红蛋白而引起的载氧能力的 2 2 缺失。因此血红蛋白和正铁血红蛋白存在一种平衡关系，而在机体中每天都发生这种平衡。 4. 蓝婴症 蓝婴症正是由于这一环节出现问题导致的。在乡村大量使用无机盐，无机盐中含有硝酸，地下水硝酸 盐的含量高。人们饮用硝酸根污染的水后，肠道的细菌可将硝酸根还原为亚硝酸盐，即正铁血红蛋白形成 剂。随之正铁血红蛋白升高，超氧阴离子浓度升高，血细胞载氧能力就受到影响。这对于成年可能影响不 大，因为成人有相应的酶系，把正铁血红蛋白再还原为血红蛋白，但新生儿把正铁血红蛋白还原的能力比 较弱，所以婴儿的运氧能力就非常差，机体表现出缺氧。从外形上，这些孩子由于全身缺氧而呈现肤色发 蓝紫的症态，即所谓的蓝婴。 因此人们日常生活中，红细胞是持续暴露在不断产生超氧阴离子的环境中。 三 氧化磷酸化与·O2 ˉ 1. 线粒体：细胞内耗氧需要量最大的亚细胞结构。吸入的氧气，80％在线粒体内消耗，其余主要由 氧化酶加氧酶和羟化酶消耗。 2. 呼吸链 除了某些厌氧和耐氧细菌外，几乎所有生物体都需要氧才能有效地产生能量，而这一过程需要真核细 胞及许多细菌细胞膜上的电子传递链将电子传递给氧。 (1) 细胞呼吸所产生的能量贮存于细胞能量转换分子 ATP 中， ATP 为细胞、机体提供能量，线粒体 耗氧用来形成 ATP 。氧化磷酸化是释放能量的主要环节，在这个过程中， NADH 和琥珀酸作为底物提供 电子，在一系列酶的作用下 , 将电子转移到氧分子，