p38mapk制剂sb203580在重症急性胰腺炎大鼠模型中作用机制的研究.pdf

{ⅢfI『f|『IJJ『舢I||fIf『7I『…f||fIJJ|『fI『fIII Y1 784672 作用机制的研究 摘 要 aCute 目的：重症急性胰腺炎(seVere 的危重急腹症。其发病急骤，病情复杂，易出现多种并发症，预后较差， 死亡率可高达20％以上。但其发病机制尚不清楚，仍缺乏特异有效的药物 治疗。近年来研究得出在SAP的发生发展中信号传导通路中的各种细胞因 子相互作用，产生大量各种炎性因子，进而引起全身炎症反应综合征 inflammation (systeIllic response 竭(枷ltipleo玛an SIRS的发生或减轻其严重程度，从而提高SAP的治疗效果并降低死亡率 成为摆在广大医学工作者面前的一道巨大的难题。已经证实p38丝裂原活 化蛋白激酶Q38111itogen．aCtivatedproteiIl 与多种细胞因子产生与调控密切相关，因而本课题利用大鼠牛黄胆酸钠 (sodium 立SAP模型。大鼠术前12h禁食不禁水，3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉 器针头于十二指肠乳头附近穿刺十二指肠降部外侧壁，自十二指肠乳头逆 行刺入胰胆管末端约1cm，在近肝门处用无损伤性小动脉夹夹闭胰胆管近 鼠局部胰腺组织出现充血后拔出注射针，松开动脉夹，确认腹腔无活动性 出血后两层关腹，背部皮下注射生理盐水(2ml／1009)以补充术中丢失水分。 3h，6h，12h三个时间点，每个时间点5只。开腹观察胰腺变化，测腹水变化 情况，心脏采血约3～5“，提取血清，血清样本保存于．200C，以备后续检 测。取胰头部组织，用4％多聚甲醛浸入固定24h，石蜡包埋、切片。各组 大鼠放血致死后取肺组织置800C烤箱连续烘烤24h，计算其湿／干比值。全 自动血生化分析仪检测血清淀粉酶并采用ELISA法测定血清n旺．叭IL．6、 IL．10等细胞因子。肉眼观察胰、肺组织出血、水肿等变化；HE染色，光 镜观察胰腺组织病理学改变；并采用免疫组化SP法观察A]陌2磷酸化表达 情况并计数阳性细胞数。结果：1．腹水：SO组无血性腹水；SAP组、SB 组均有血性腹水，各时间点SB组腹水量低于SAP组，有统计学意义 组胰腺组织病理改变不明显， SAP各组胰腺间质均可见炎性细胞浸润和 红细胞渗出，且随病情进展程度加重，3h组见胰腺间质有少量炎性细胞浸 润，腺泡细胞少量坏死；6h组胰腺间质大量红细胞渗出和炎性细胞浸润， 腺泡细胞广泛重度肿胀坏死；12h组坏死范围进一步扩大，可达整个小叶， 但小叶轮廓尚见；SB治疗组也可见明显胰腺病理改变，但较SAP组减轻， 早期即呈高水平表达，并维持较长时间，提示p38MAPK信号通路的激活 可以下调p．ATF2的表达水平，降低了炎症因子的表达，改善了胰腺和肺 组织的病理损伤。提示p38MAPK信号通路通过调控细胞因子的表达在大 鼠SAP的发病机理中起着关键性的作用，该通路可以作为SAP治疗的靶 点，其抑制剂具有防治SAP的应用价值。 胞因子；SB203580；p．A=rF2 ResearchOfmechanism0f of ef．fect inhibitor0n p38MAPK SAP ratsmodel acute a Abstract：ObjectiVe：Severe commoncritical pan