人组织激肽释放和尼莫地平对兔症状性脑血管痉挛影响的比较.pdf

人组织激肽释放酶和尼莫地平 对兔症状性脑血管痉挛影响的比较 中文摘要 目的通过静脉注射人组织激肽释放酶(HTK)和尼莫地平，比较观察这两 种药物对兔症状性脑血管痉挛(CVS)的影响。 方法结扎兔双侧颈总动脉，2周后向蛛网膜下腔2次注入自体动脉血从 而建立症状性脑血管痉挛动物模型。取健康日本大耳白兔40只，将它们双侧颈总 动脉结扎，喂养2周后将死亡及出现严重神经功能缺损症状的16只兔排除，剩余存 活的24只兔被随机分为四组，每组6只兔。①假手术(Sham)组：兔枕大池内注 入等量生理盐水：②蛛网膜下腔出血(SAH)组：将首次注血日记为第l天(dayl)， ml和1．0ml：③人组 分别在dayl和day3经兔枕大池内注入自体未抗凝的动脉血1．5 织激肽释放酶(HTK)组：第一次枕大池穿刺注血30min后经耳缘静脉输注10× 组：经耳缘静脉输注0．1 mg／kg的尼莫地平，给药方法及时间同HTK组。 的神经功能症状分级，评价各组兔注血前后神经功能症状变化。于第6天处死所 有动物，每组取2只兔子用戊二醛灌注固定后取基底动脉，通过电镜观察其超微结 构变化。其余动物用多聚甲醛灌注固定后取基底动脉，通过伊红染色(HE染色) 光镜观察动脉形态学改变。 结果1．神经功能缺损观察：SAH组兔首次注血后就出现肢体无力等异常症 状，2次注血后症状又有明显加重，day5时最为严重。Sham组神经功能缺损症状不 day5神经功能缺损症状逐渐改善，day5时的神经功能状况比SAH组兔子状况明显 经功能状况与SAH组相比无统计学意义(P0．05)。 0的基 2．基底动脉3D．CTA观察：兔双侧颈总动脉结扎2周后末行注血前ilPday 底动脉均发生4同程度的痉挛，有的甚至呈串珠样改变。与SAH组相比，ND组基 动脉直径改变平均百分比分别为112．8±2．9％比69．7±4．3％，两组差异具有显 比分别为l12．8±2．9％比72．O±4．1％，两组差异具有显著性(P0．01)。 3．基底动脉形态学观察：光镜观察结果显示Sham组基底动脉内膜、中膜和 外膜无明显异常；SAH组基底动脉管壁增厚，部分内皮细胞脱落：ND组基底动脉 内膜出现皱褶，管壁无明显增厚；HTK组管壁增厚也不明显。电镜观察结果显 示Sham组内皮细胞和甲滑肌细胞的超微结构均正常；SAH组内皮细胞和平滑肌细 胞发生核固缩和胞质空泡化，部分内皮细胞与内弹力膜分离并形成空隙；ND组内 皮细胞、平滑肌细胞均发生轻度核固缩和胞质内少量空泡；HTK组内皮细胞形 态摹本正常，平滑肌细胞发生轻度核固缩和胞质内少量空泡(较尼莫地平组轻)， 内皮细胞与内弹力膜连接紧密。 结论 静脉输注0．1mg／kg的尼莫地半虽能在一定程度上改善兔神经功能缺损 症状和减轻动脉形态学改变，但血管造影显示不能缓解兔基底动脉痉挛。静脉输 注10×100PNAU／l(g的人组织激肽释放酶能缓解兔脑血管痉挛，明显改善神经功 能症状和减轻动脉形态学改变，较尼莫地平更有效地预防SAH后脑血管痉挛。 关键词蛛网膜下腔出血；脑血管痉挛；人组织激肽释放酶；尼莫地平；兔 ofeffectsofHuman Comparison TissueKallikreinand on Cerebral in NimodipineSymptomatic Vasospasm Rabbits Abstract and ofthis wastoevaluatetheeffect Baekground of