子痫前期对子代期影响的动物模型建立及机制研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 第一部分子痫前期对胎鼠的病理生理的影响 目的：探讨子痫前期对胎鼠的病理生理的影响。 材料和方法：通过给妊娠13d母鼠连续7d皮下注射亚硝基左旋精氨酸甲酯 (L-N√6小匝)的方法建立子痫前期的大鼠动物模型，并根据剂量不同分为高剂量 射。于妊娠第21天行剖宫产，孕鼠和胎鼠取血。测定孕鼠和胎鼠促肾上腺皮质 激素(ACnI)、皮质酮和胰岛素的浓度变化，并且观察胎鼠肾上腺和脑的病理变 化。 结果：在子痫前期模型中，1．母鼠的血清指标中，高剂量组的皮质酮显著 显著高于对照组和低剂量组(PO．01)。2．胎鼠血清指标中，高剂量组的皮质酮 显著低于对照组和低剂量组(P0．05)。高剂量组的胰岛素显著低于对照组 (PO．05)。 3．病理检查：高剂量组胎鼠肾上腺组织内皮质区见中度出血和坏 死。大脑组织内皮质和髓质中神经胶质细胞增生，海马区神经胶质细胞也有增生， 伴出血。低剂量组胎鼠肾上腺组织皮质区内见细胞增生，且伴轻度出血。大脑组 织内皮质和麓质中神经胶质细胞增生，脑海马区轻度炎症细胞浸润，轻度神经胶 质细胞增生。 结论：子痫前期导致母鼠和胎鼠的肾上腺功能受损；胎鼠脑组织神经细胞损 伤及胰腺功能损伤。 第二部分子痫前期的青少年期子代大鼠的远期影响 目的：探讨子痫前期对青少年期子代大鼠学习认知能力和神经内分泌功能的 影响 材料和方法：同第一部分的方法建立子痫前期的大鼠动物模型，分为高剂量 组、低剂量组和对照组。待自然分娩后，子代大鼠喂养至8周龄，部分取血测定 皮质酮和胰岛素的浓度变化，部分进行 子代大鼠促肾上腺皮质激素(ACTH)、 Morris水迷宫实验，分为定向导航试验研究智力和学习能力，空间探索试验研 究记忆和空间定位能力。 结果：在子痫前期模型中，1．水迷宫定向导航试验第一天，高剂量组和低 剂量组的逃避潜伏期均明显长于对照组(P0．05)；训练第四天，高剂量组逃避 潜伏期显著高于对照组(尸0．05)。在空间探索试验中，低剂量组子代大鼠在站 中文摘要 台所在的IV象限路程百分比显著低于对照组(尺0．05)。2．子代雄鼠高剂量组 的胰岛素显著低于对照组(PO．05)。高剂量组雄鼠的皮质酮显著低于雌鼠 低于雌鼠(PO．05)。 结论：子痫前期导致青少年期子代大鼠的智力受损，学习模式无明显差异。 记忆和空间定位能力也有所降。青少年期的子代大鼠肾上腺功能恢复，但是胰腺 功能未恢复。 第三部分子痫前期的成年期的子代大鼠的远期影响 目的：探讨子痫前期对成年期子代大鼠血糖、血压及学习认知能力的影响。 材料和方法：第二部分中随机选取孕鼠，分为高剂量组和对照组2组。各组 孕鼠自然分娩，仔鼠出生当日即为生后0天，各组仔鼠由母鼠哺乳至2l天断奶 后，每窝取1雌1雄，分笼饲养，分别于出生后第100天、120天、150天、180 天及1周岁龄时各测量血压及血糖一次。至1周岁龄行水迷宫试验。 结果：在子痫前期模型中，1．对照组子代大鼠随着年龄增长，血压均衡增 长。高剂量组子代大鼠从120天起血压均较对照组显著降低(P0．05)。2．高剂 量组血糖均高于对照组，且在第120天、150天及180天时显著高于对照组 (Po．05)。3．水迷宫定向导航试验中，训练第一天，高剂量组和对照组的逃 避潜伏期无显著性差异(P0．05)。训练第二、第三及第四天，高剂量组子代大 鼠的逃避潜伏期较对照组显著延长(P0．01)。2组子代大鼠在空间探索实验比 较，无显著性差异(PO．05)。 结论：子痫前期导致成年期子代大鼠血压增长模式改变；血糖增高；学习认 知能力受损，而记忆和空间定位能力无明显差别。 关键词：子痫前期；胎鼠；母鼠；神经一内分泌轴；子代大鼠；L-NAME；水迷宫； 学习认知能力；血糖；血压；动物模型 中图分类号：R714095-33 2 英文摘要 Abstract