帕金森病认知障的磁共振波谱分析与α-突触核蛋白(snca)基因的初步研究.pdf

一 帕金森病认知障碍的磁共振波谱分析 与仅．突触核蛋白(SNCA)基因的初步研究 硕士研究生：李少华 指导教师：王丽娟教授 一f嬲熘必 摘要 帕金森病(Parkinsondisease，PD)是一种在中老年人群中较为常见的神经系 统变性病，发病率仅次于阿尔茨海默病。典型的病理改变是黑质部位的多巴胺 能神经元脱失与残存神经元内Lewy小体的形成。临床症状主要表现为经典的“四 主症”：静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势平衡障碍。 除“四主症”外，PD还常伴发一系列非运动症状，如认知障碍、痴呆、睡眠 障碍、情绪障碍、自主神经功能紊乱等，其中以认知障碍和痴呆相对多见，这 不但严重影响患者生活质量，加重家庭和社会负担，也是远期导致患者死亡的 重要因素。 PD发生认知障碍及痴呆的神经病理与生化基础目前仍不清楚，早期诊断主 要依靠临床表现，尚缺乏客观的诊断依据。病理研究是揭示疾病本质的有效方 法，但对中枢神经系统疾病，活体病理研究还存在相当的困难，特别是在疾病 早期。因而寻求一种能够在活体进行“病理”研究的技术将十分有助于疾病研究和 Resonance 早期诊断。磁共振波谱分析(Magnetic 有效的研究活体组织的生化、代谢改变并能够对化合物进行定量分析，实现了 医学影像从传统的形态学检查向在体生化研究的巨大飞跃，被称为“无创活检”。 MRS分析为病因研究和疾病诊断提供了新的技术方法。 disease 帕金森病痴呆(Parkinsondementia，PDD)患者可有明显的大脑皮 层结构和代谢的改变，提示大脑皮层的病理生理改变会影响PD的认知功能。目 中文摘要 前仅有2篇文献(Bowen 2002)对PDD进行了枕叶的MRS 1995；Summerficld 分析，发现Lac／NAA比值增加或NAA值降低。但是，这两个研究样本量均太 小，分别只纳入了4例和14例PDD；而且Bowcn的研究结果尚未达到统计学 意义。自王里旦达翅匣醴星￡墅坠数过渡险匮：这区仝硒宜握丞￡壁呈翅达翅揖 害随趁吐互篚金出理瘟堡生理笪邀銮! 扣带回是边缘系统的重要部分，功能上可能参与了人脑记忆和认知功能。 目前仅Camiciol等对PD伴认知障碍患者进行了扣带回区的MRS分析，结果显 示非痴呆但伴有轻、中度认知障碍的PD患者后扣带回区代谢会发生改变，并且 NAA／Cr比值变化与记忆力下降存在显著相关性。但Camiciol的研究仅纳入了 12例PD病例和10例对照，样本量较小，且未设立PD认知正常组作为比较。 黑质．纹状体通路变性是PD的主要病理基础，并可能与PD认知功能相关。 Sawarnoto等研究发现早期PD患者出现执行功能障碍与黑质．纹状体多巴胺能通 SPECT对PD患者纹状体区进行分析，认为纹状体是参与调节前额叶认知功能 的神经元网络中的一部分。 综上所述，PD认知障碍与枕叶、扣带回、黑质．纹状体通路脑生化代谢改变 究中都采用1．5TMR扫描仪进行MRS分析。目前尚无对PD早期认知损害进行 枕叶MRS的研究报道。 本课题组前期对PD的非运动症状及MRS研究中，发现PD患者常存在认 知及情绪方面的改变；采用多体素1H．MRS技术对PD患者双侧黑质及纹状体进 行分析，发现PD症状对侧黑质NAA／Cr比值与对照组相比有显著下降，Cho／Cr 状对侧纹状体NAA／Cr比值与正常对照组有显著下降。 我们拟在既往工作的基础上，以PD伴认知障碍患者为研究对象，扩大样本 量，对枕叶、后扣带回区、黑质和纹状体区进行MRS分析，并采用更为先进的 3．0T MR扫描仪进行MRS分析，探讨MRS分析在PD认知障碍中的应用价值。 Ⅱ 硕士学位论文 PD的发病机制目前仍未明确。多数学者认为PD是环境与遗传因素共同作 用的结果。近年来，家族性致病基因的相继发现对PD发病机制的研究起到了重 要推动作用，遗传因素在PD发病中的作用越来越受到人们关注。Q