扩张型心肌病心细胞外基质的重塑及其调控机制.pdfVIP

扩张型心肌病心肌细胞外基质的重塑及其调控机制 中 文 摘 要 目的：研究基质金属蛋白酶．2(matrix inhibitors 组织抑制因子．1(tissue 心肌病(dilated diease，DCM)心肌间质重塑中的作用和意义，观 cardiomyopathy enzyme 察血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin—coverting 疗对MMP．2和TIMP．1在心室组织中表达的影响，以及血浆I型前胶原羧基端肽 I (procollagentype III type 腹腔注射，每周1次，连续8周后行心脏超声心动图，将达到DCM标准的大鼠再 分为3组：①A组(卡托普利高剂量干预组)，50mg／Kg·d灌胃给药，连续3周； 对照组)。取各组心脏组织切片行HE染色观察心肌的病理变化，苦味酸天狼星红 染色(VanGieson，VG染色)进行心室胶原特异染色及定量分析，免疫组化染色法 对各组大鼠心脏心室组织MMP．2、TIMP．1蛋白的表达进行半定量检测。采用 PICP和PIIINP的浓度进行定量测定。 结果： l大鼠生存情况：对照组全部存活；腹腔注射阿霉素的50只大鼠，死亡4只。 2超声心动图检测：与正常对照组相比，给予阿霉素腹腔注射的DCM组，心腔明 ventricular 显扩张，左室舒张期末内径(1eft ar ventricul fraction，EF) (fraction—shortening，FS)、左室射血分数(1eftejection 明显降低(尸0．05)。 3心肌组织病理学检查：①HE染色见正常对照组心肌细胞排列均匀整齐，横纹清 楚，细胞大小均一，心肌细胞间隙无变化；DCM各组心脏组织有不同程度的炎性 病变，心肌细胞排列紊乱呈多灶性溶解，心肌细胞变性、坏死，相邻细胞间隙增 2 大，排列紊乱、核大深染、异型。DCM组心肌组织形态学的改变符合扩张型心肌 病的病理学改变。②vo染色：DCM组较J下常对照组的胶原纤维明显增加。DCM volume 组胶原容积分数(collagen 而A组和B组的CVF值较C组明显减少(P0．05)。 4免疫组化染色：结果示MMP．2、TIMP．1蛋白主要表达于心肌细胞的胞质及心 肌细胞外基质(extracellular 组微弱表达，而在C组表达增强。C组MMP．2的表达高于正常对照组(P0。01)； 0．05)。TIMP．1在正常对照组、A组和B组呈较强的表达，而在C组表达较弱。 于C组(尸0．01)，B组TIMP．1的表达高于C组(P0．05)。 5心室心肌MMP．2、TIMP．1的mRNA表达：MMP．2 mRNA表达C组心室心肌中较 ／TIMP．1比率增高可促进DCM心肌细胞外基质胶原增生，从而影响心肌纤维化 程度。血浆中PICP、PIIINP的浓度与心肌纤维化程度相关。血管紧张素转化酶抑 制剂卡托普利可能通过降低心脏心肌细胞外基质MMP．2的表达，减轻MMP．2对 在DCM心肌细胞外基质重塑中起重要调节作用。 关键词：基质金属蛋白酶．2基质金属蛋白酶抑制剂．1扩张型心肌病 细胞外基质纤维化 The and mechanismabout regulation remoding ofdilated diease matrix cardiomyopathy Abstract