活性氧对ins1细胞ptenmrna表达的影响研究.pdfVIP

活性氧对INS．1细胞PTENmRNA表达的影响 摘要 糖尿病是由于胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素作用缺陷所引起的以慢性高血 糖为特征的代谢性疾病，并可导致多种临床并发症。近年来糖尿病发病率逐年升 高，严重威胁患者的健康甚至生命，给社会和家庭造成沉重的经济负担。目前尚 无根治糖尿病的方法，因此，了解胰岛素分泌机制及调节途径对于寻找新的治疗 靶点，改善胰岛素分泌、治疗糖尿病具有重要意义。 近年来，生理浓度的活性氧(I的S)作为细胞内信号分子的作用已经逐渐被 人们所认识。研究显示，用高糖刺激分离的大鼠胰腺和INS．1细胞时，在胰岛素 升高的同时伴有细胞内ROS的升高，并且低浓度ROS可模拟葡萄糖作用于胰岛 13细胞，刺激胰岛素分泌。说明ROS作为信号分子参与了葡萄糖刺激胰岛素分 泌(GSIS)的信号转导途径。 PTEN是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)家族的一员，它通过负向调控磷酯酰肌 醇3．激酶(P13K)．蛋白激酶B(AKT)信号通路，成为重要的肿瘤抑制因子， 中性条件下易被离子化，使PTEN中这一活跃的Cysl24很容易被氧化，与Cys71 形成二硫键导致可逆性失活。研究表明，在吞噬细胞和成纤维细胞，H202通过 可逆性氧化PTEN而抑制其活性，从而解除PTEN对P13K的抑制作用，促进细 胞内磷脂酰肌醇3，4，5．三磷酸(PIP3)升高，进一步调节细胞活动。 到目前为止，尚无关于ROS是否对胰岛13细胞PTEN具有调节作用的报道， 因此，本试验对在INS．1细胞内，高糖刺激的ROS升高是否对PTENmRNA表 达有抑制作用作一研究如下： 胞PTENmRNA的表达。 结果显示：随着葡萄糖和H202浓度升高，细胞ROS浓度和胰岛素分泌逐渐 umol／L)的相比是下调的。这些结果提示：葡萄糖代谢引起的 mmol／L和H2020 INS．1细胞内ROS升高通过抑制PTEN基因表达而参与了胰岛素分泌的信号途 径。 关键词：活性氧、PTEN、胰岛素 Effectsof reactive on of oxygenspecies expression PTENmRNAinINS一1cells Abstract Diabetesmetabolicdisoderof and tovarious causes glucose，fatprotein，leading clinical which anddeathof c龇singdisability patients．Diabetes，with complications and its threatensthehealthlifeof in highincidence，seriously patients，resulting enormous andburdenofthe and hasnot suffering familysociety．Moreover,there beenaneffectivetoeliminatediabetesuntil the way mechanismand ofinsulinsecretion an role regulatorypathways mayplayimportant in forthenew for insulinsecretionand diabetes． searching targetimpr