深圳市某外资企外来女工生殖健康状况调查及干预研究.pdfVIP

中文摘要 效应研究 摘 要 目的：恶性淋巴瘤是淋巴干细胞分化异常克隆性增殖的 肿瘤，为儿童期最常见的恶性肿瘤之一，发病率有逐年增高 之势。其确切病因不明，目前传统化疗仍是其治疗的主要手 段，但耐药及化疗的毒副作用是影响长期生存的重要因素之 一。因而，探索病因、寻求一种更为有效的防治措施对改善 患儿的预后和生活质量具有十分重要的意义。DNA结合抑 ofDNA 制因子(inhibitor 力教授在动物肿瘤模型中发现Id4基因启动子区高甲基化 导致了Id4基因沉默，首次证明Id4基因是一个新的抑癌基 因。恶性淋巴瘤Id4基因是否亦发生了甲基化文献报道较 少。DNA甲基化抑制剂能逆转甲基化效应，三氧化二砷 (As203)是近年国内首先发现并被成功用于急性早幼粒细胞 白血病(APL)等多种恶性血液病的诱导分化治疗，取得了很 好的疗效。研究发现，As203在体内可被还原发生甲基化， 从而干扰体内的DNA甲基化模式，提示As203可能用于恶 性血液病的去甲基化治疗，但目前国内外对于As20，被用于 去甲基化治疗恶性淋巴瘤报道甚少。本实验选用人Burkitt’S 淋巴瘤细胞株Raji细胞，用甲基化特异性聚合酶链反应 期分布及对Id4基因甲基化程度及其表达的影响，探讨 中文摘要 机制；为恶性淋巴瘤的发病机制提供新的理论依据及治疗对 策，为去甲基化药物治疗恶性淋巴瘤提供实验室资料。 方法：体外培养人Burkitt’S淋巴瘤细胞株Raji细胞， 因甲基化程度的改变，逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检 测处理前后Id4mRNA的表达情况。 结果 lMS．PCR法检测结果显示：Raji细胞用甲基化特异性 引物扩增可见155bp特异性扩增产物条带，非甲基化特异性 引物扩增未见特异性扩增产物条带，表明Raji细胞的Id4 基因呈完全甲基化状态。 2 照组相比均有显著性差异(PO．05)，同时各浓度组之间以及 时间组之间均有显著性差异(PO．05)。 3流式细胞术检测结果显示：As203各浓度组作用于 Raji细胞48h后出现明显的凋亡峰，其凋亡率分别为 ， (8．93+0．24)％ ，(33．54+0．83)％ ，(24．21+0．97)％ (44．76+1．21、)％；对照组未见凋亡峰或仅有低平的凋亡峰， 中文摘要 其凋亡率为(1．97+0．73)％。用最小显著差法两两比较，各实 验组与对照组相比均具有显著性差异(PO．05)。经单因素方 差分析，各浓度组间As20，对细胞凋亡率的影响有显著性差 异(PO．05)。 4流式细胞术分析结果显示：As203各浓度组作用于 (50．41+0．70)％， (74．97+0．31)％；S期细胞比例分别为(39．13+0．63)％， (28．83+1．84)％，(23．62+0．1 生明显变化(PO．05)。经单因素方差分析，各浓度组间As203 对细胞周期的影响有显著性差异(PO．05)。 5 化状态，69mol／L及99mol／L浓度组呈部分甲基化状态， 基因高甲基化状态可被As203逆转，且与As203的剂量有关。 6 69mol／L，99mol／L，12}tmol／LAs203各浓度组作用48h后， 达量逐渐增加，呈一定剂量依赖关系。 结论 甲基化状态。 中文摘要 2 使Id4 量依赖关系。As203去甲基化作用可能是其治疗恶性血液肿 瘤的机制之一。 3As：03体外对Raji淋巴瘤细胞生长具有明显的抑制作 用，且在3～12}tmol／L范围内呈时间、剂量依赖性。 4 增加，同时S期及G2／M期细胞比例减少。 5Raji细胞Id4基因呈高甲基化状态是其恶性增殖的原 因之一。 关键词：As