盐酸右美托咪定肥胖患者体内的临床药代动力学研究.pdfVIP

I洲瞅 盐酸右美托咪定在肥胖患者体内的 临床药代动力学研究 硕士研究生：任莉 指导教师：徐波副教授 摘 要 盐酸右美托咪定(Dexmedetomidine 3．二甲苯基)乙基]．1H．咪唑单盐酸盐，最早于2000年3月在美国上市，2008年 进入中国市场，作为一种高选择性的口2．肾上腺素受体激动剂，其亲和力比可乐 定高8倍。因具有抑制交感神经活性、镇静催眠、抗焦虑和镇痛等作用，且不 良反应少，已广泛应用于围术期镇静、镇痛等领域…。关于该药血药浓度的测 定方法国内鲜有报道12-31国外有采用气相色谱串联质谱法H1、高效液相色谱串 tandemmass 联质谱法(Highperformanceliquidchromatographyspectrometry， HPLC．MS／MS)|5-71放射法鸭1等，此类方法能检测的最低浓度为5ng·L～。样品 前处理方法有蛋白沉淀法眩1、液液萃取法B’71和固相萃取法巧1等。本试验在此 6410建立并验证了样品经液液萃取后测定人血浆样品中Dex 基础上采用Agilent 浓度的HPLC．MS／MS法。肥胖患者每千克体质量肌肉组织更少，脂肪组织更多。 一般情况流入脂肪组织的血流量较少，约占心输出量的5％，而流入内脏的血流 则占73％，肌肉为22％191如果按照总体重来增加药物的剂量将会导致某些组 织灌注血液中药物浓度增加，最终导致血浆药物相对过剩，不良反应增加。到 目前为止，尚未见有关Dex在全麻肥胖患者体内的药代动力学特征，因此我们 将探索出来的HPLC．MS／MS法用于检测全麻肥胖患者血浆中Dex的浓度，阐明 Dex静脉泵注后在肥胖患者体内的药代动力学特性，为临床研究和更合理应用 Dex提供参考。 摘要 目的 一、建立HPLC．MS／MS测定人血浆Dex浓度； 二、全麻状态下肥胖患者Dex的临床药代动力学特征。 方法 一、建立HPLC．MS／MS法测定人血浆Dex浓度： ①质谱分析：待测物Dex和内标替米沙坦在正离子检测方式下，采用电喷雾 离子源(ESI源)，分子扫描分别为m／z201．1和m／z512．2。对准分子离子选择性 地进行产物离子全扫描分析，获得Dex的主要碎片为m／z95．1，响应值较高，且 比较稳定，背景噪音小，因此被选做多反应监测模式(MRM)定量分析的产物 离子，用于定量分析。替米沙坦生产的主要产物碎片离子为mlz276．1，将其作 为定量分析时监测的产物离子。探索出来的质谱QQQ条件为：毛细管电压4000 v，喷雾气压力45 L·min一，干燥气体温度350℃。 psi，干燥气体流速10 Plus ②色谱条件：色谱柱选用美国AgilentEclipseC18(4．6mmxl50mm， ml·min～；柱温为35。C； 3．51am)；流动相为甲醇：1％甲酸水(75：25，VⅣ)；流速为0．5 进样量为2∥l。 ③血浆样品的处理方法：精密加入血浆样品200∥l置于10ml的玻璃离心管 中，加入640 l，加O．2mol·L‘1氢氧化钠溶液 ng·ml’1的替米沙坦甲醇溶液10／t ml加盖密封， l，快速振荡1分钟，再加入乙酸乙酯：二氯甲烷(4：l液)l 1001t 旋涡振荡2分钟，2800 l置锥形玻璃离心 r·min‘1离心10分钟，吸取有机层8001t