蜕皮甾酮对实验2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用及机制研究.pdfVIP

结论·······························一·······························．．．．．63 全文结论………………………………………………………64 参考文献………………………………………………………66 英汉缩略词对照表……………………………………………72 致谢…………···…………···…………······……···．·．………74 LXRs与胰岛素抵抗(综述)……………………………75 …黜素增纛…栅究＼I㈣黻、{ 摘 要 第一部分 2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗模型的建立与评价 目的：采用高脂饮食加小剂量STZ注射，建立具有胰岛素抵抗(insulin 2diabetes resistance，IR)特征、发病过程类似于人类2型糖尿病(type STZ)一次性腹腔注射，30mg／kg，导致胰岛素分泌障碍，诱发高血糖， 复制出T2DM大鼠模型。采用高血浆胰岛素．正葡萄糖钳夹技术(简称钳 夹实验)来检测大鼠胰岛素敏感性，以判断IR模型是否复制成功。结果： 与普通饲料喂养比较，高脂膳食大鼠出现高脂血症，STZ注射一周后， 大鼠血糖中度升高，达到糖尿病诊断标准。高脂膳食组葡萄糖输注率 (GIR)及胰岛素敏感指数(ISI)显著下降，空腹血浆胰岛素明显升高， 提示高脂膳食组成功诱导了大鼠的IR。结论：通过高脂膳食结合小剂量 STZ注射成功复制出了实验-|生T2DM模型，该模型具有高血糖、高血脂、 IR和胰岛素功能轻度受损等特点，是研究T2DM发病机制和IR相关疾病 的理想模型。 关键词：T2DM；IR；动物模型；高脂血症 第二部分 蜕皮甾酮对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响 素增敏作用及其对血脂、血糖代谢的影响。方法：通过高脂膳食加小剂 量STZ注射建立T2DM大鼠模型，给与ECR灌胃治疗，并与吡格列酮 治疗对比，观察其对IR的改善作用及其对糖脂代谢的影响。结果：ECR 能明显降低T2DM大鼠的空腹血糖、血浆胰岛素水平，并具有调节血脂 糖脂代谢，可显著提高糖尿病大鼠对胰岛素的敏感性，并呈一定的量效 曲线关系。 关键词：T2DM；IR；动物模型；ECR；糖脂代谢 第三部分 蜕皮甾酮对实验性2型糖尿病大鼠肝LXRQ及其磷酸化蛋白表 达的影响 化的影响，初步探讨ECR通过LXRQ途径改善IR的机制。方法：建 立T2DM大鼠模型，给予ECR灌胃治疗6周，以吡格列酮治疗组作对 照，应用Westernblot技术检测ECR对T2DM大鼠肝细胞LXRCt蛋白 表达量的影响；通过免疫沉淀纯化T2DM大鼠LXRQ蛋白，然后加入 抗磷酸化丝氨酸抗体，检测LXRQ蛋白磷酸化表达水平。结果：ECR 治疗对T2DM大鼠肝脏LXR Cl蛋白表达量没有产生明显影响；ECR治 实验性T2DM大鼠LXRa蛋白表达量无明显影响，但可增加其磷酸化表 达水平。ECR在实验性T2DM大鼠中可通过肝x受体途径，通过促进 LXRa蛋白磷酸化而发挥胰岛素增敏作用，这可能是其胰岛素增敏分子 机之一。 关键词：ECR；T2DM；LXRa；蛋白表达；磷酸化 increased．Allof thesewere that diethad suggestedhigh—fat successfully inducedIR of rat．Conclusion：Itcan the successfullyreplicateexperimental 4 modelof 2diabetes di