tgf-α、efr及信号转导和转录激活因子3在喉癌组织中的表达及相关性研究.pdf

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·中文论著摘要· TGF.叭EGFR及信号转导和转录激活因子3在 喉癌组织中的表达及相关性研究 刖 吾 喉癌是常见的头颈部恶性肿瘤,在世界范围内,喉癌的发病率居于全身恶性 肿瘤的第十一位。目前,手术和放射治疗仍然是治疗喉癌的主要手段;化学治疗 对局部控制率的提高和预后的改善作用尚需进一步的研究。在过去的几十年,随 着各种喉功能保留措施的应用,喉全切除术的应用正在逐渐减少,但是喉癌的生 存率没有大的提高。因此,进一步研究喉癌发生、发展的分子生物学机制,发现 其肿瘤标志物及临床意义,对于喉癌的预防、诊断、预后评价和化疗药物选择将 有重大的意义。 表皮生长因子受体(EGFR)具有酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性,其信号转导通 路的异常与肿瘤增殖、浸润、细胞迁移、血管生成、抗凋亡有关。EGFR是TGF.0‘ 态,通过酪氨酸磷酸化被激活,磷酸化Stat3形成同源或异源性二聚体,转运至细 胞核,发挥促进转录的作用。在正常细胞,Stat3的激活是个短暂的过程,只持续 数分钟至数小时。目前已经发现Stat3在人体多种原发肿瘤和细胞系中均有激活, 并被定义为癌基因。目前,头颈部鳞癌癌变的具体机制还不十分清楚,关于喉癌 组织中TGF.叭EGFR/Stat3信号传导通路情况相互关系,国内外尚未见专题报道。 目 的 表达关系。 材料与方法 一、实验材料 收集2007年3月至2008年10月之间中国医科大学附属盛京医院耳鼻咽喉科 62例喉癌手术标本。对照组i~选取其中的13例喉全切除术标本中,距离肿瘤边 缘1.0em的粘膜组织作为对照组。 二、实验方法 mRNA (一)RT-PCR检测EGFRmRNA、TGF.0【mRNA和Stat3 表达 游),扩增长度510bp。 达 取组织块提取细胞总蛋白,10%的SDS一聚丙烯酰胺凝胶电泳,转印后用 标记的相应二抗,显色后置于UVP.8000凝胶成像仪成像。 采用链霉菌抗生物素蛋白一过氧化酶连接(SP)免疫组织化学方法,实验步骤 按试剂盒说明书进行。 (四)统计学分析 应用SPSS11.5软件进行统计分析。计量资料采用均数士标准差(琏s)表示, 两组均数比较时用独立样本f检验;计数资料采用矛检验;双变量相关性分析采 用Pearson相关分析。 2 复± 毋 二日习c 1、免疫组化EGFR蛋白细胞膜和细胞质均有着色;62例癌组织中阳性77.4%, 其中弱阳性38.7%,中度阳性21.0%,强阳性17.7%;13例对照粘膜组织中阴性 84.6%,弱阳性15.4%;二者之间差异具有统计学意义(Z=18.610,P=0.ooo)。 者之间差异具有统计学意义(网.178,P=0.001)。 3、62例喉癌组织和13例对照组织中均有EGFRmRNA的表达。喉癌组织与 对照组织中EGFR 具有统计学意义(卢8.055,P=O.000)。 4、免疫组化TGF.a蛋白细胞质着色;62例癌组织中阳性46.8%,其中弱阳 性22.6%,中度阳性19.4%,强阳性4.8%;13例对照粘膜组织92.3%为阴性,7.7% 为弱阳性;二者之间差异具有统计学意义记=6.839,P=0.009)。 之间差异具有统计学意义(t=lO.879,P=0.000)。 6、62例喉癌组织和13例对照组织中均有TGF.伍mR.NA的表达。喉癌组织与 对照组织中TGF.a 异具有统计学意义(仁8.383,P=0.000)。 P=0.000。 8、免疫组化Star3蛋白细胞质和细胞核均有着色;62例癌组织中阳性61.3%, 其中弱阳性25.8%,中度阳性21.O%,强阳性14.5%;13例对照粘膜组织均为阴 性;二者之间差异具有统计学意义留=16.151,P=O.ooo)。 9、免疫组化p-Stat3蛋白细胞核着色;62例癌组织中阳性43.5%,其中弱阳 性16.1%,中度阳性19.4%,强阳性8.1%;13例对照粘

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