与食管鳞癌发生展相关的多种蛋白表达分析.pdf

中国协和医科大学博士论文 与食管鳞癌发生发展相关的多种蛋白表达分析 摘要 【目的】观察对比多种蛋白在食管鳞癌组织、癌前病变和正常食管粘 膜及食管鳞癌细胞系的表达情况，分析其与食管鳞癌发生发展的相关 性。 仂r法】(1)将不同pTNM分期的205例食管鳞癌组织及不同程度癌 前病变和正常食管粘膜组合排列构建组织芯片，用免疫组化方法检测 8、 CDC25B、fascin、CKl4、CK4、annexin 以及突变型p53在不同阶段病变中蛋白水平上的表达差异。并分析在 浸润癌中的表达与浸润深度、淋巴结转移和分化程度等的关系。(2) 用Western 系EC9706、TEl2、COLO-680N、KYSE5 表达差异。 I结果l(1)食管鳞癌及癌前病变中突变型p53蛋白积聚；FADD、 8、CK4、annexinl表达下调，与mRNA水平研究一致。这些分子 异常可分为“早期事件”：在轻度和中度不典型增生，突变型p53、 8、CK4、annexinl FADD、CDC25B、fasein高表达或Fas、caspase 表达卜降；“中期改变”：在重度不典型增生和原位癞，CKl4高表达 和FADD进一一步增高；发生浸润和／或转移时的蛋白表达差异一“晚期 中国协和医科大学博七论文 高、annexin l、 的浸润深度和分化程度有关。 8、 CK4、annexin 等可用于病变进展预测。(2)组织芯片作为高通量病理学技术平台， 极大地方便了不同进展期食管癌及癌前病变多参数对比研究。(3)食 blot分析结果与组织芯片一免疫组化方法基本平 管癌细胞系．Western 行，进一步验证了食管癌细胞系是研究食管癌的理想体外模式。 中国协和医科大学博士论文 ofthe cell carcinoma Multi‘proteinanalysisesophagealsquamous progression Abstract of cell 【OBJECTIVE】Thedevelopmentesophagealsquamouscarcinoma(ESCC) isa which fromthenormal to multistageprocess progresses squamous epithelia carcinoma／n intraepithelialneoplasia，i．e．dysplasia(DYS)and situ(ClS)，invasive metastasisto nodesor other thecurrent lesion，and，finallylymph organs．In study,we are inte