产前单、多疗程塞米松和沐舒坦对胎鼠肺sp-bmrna、ttf-1表达的影响及机制的研究.pdf

中文摘要 产前单、多疗程地塞米松和沐舒坦对 胎鼠肺sP—Bm刚A、TTF一1表达的影响及机制的研究 要 I- 一 一 目的：新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress 是新生儿早期死亡的重要原因之一，因此预防本病的发生 和早期治疗一直是国内外学者的研究重点。甲状腺转录因 transcriptionfactor．1，1]陌．1)是近年来发现的与 子(thyroid 肺成熟密切相关的因子，是一种细胞核蛋白，是M!(x2基因 家族的同源核转录蛋白【11，作为甲状腺球蛋白和甲状腺过氧 化物酶基因转录调控因子被发现。新近研究发现，TTF一1被 认为是肺发育中一种具有组织特异性的核转录因子，主要 II alveolar cell， 调控肺泡II型上皮细胞(type epithelial AEC II)内肺泡表面活性蛋白(surfactant W 因的转录。“nda 别和触发【2】o有关早产的动物产前应用Dex观察对1]陌．1 及SP表达的影响，国内外尚未有报道。研究发现，大剂量 沐舒坦具有促进内源性PS的合成和分泌作用[3】，对应用 Dex有禁忌症的孕妇产前应用沐舒坦预防NRDS，国内外少 有报道。许多产科医生主张对早产风险持续存在的孕妇进 行产前多疗程Dex治疗【：4】，与产前单疗程Dex比较，前者的 安全性和风险仍存在争议。本研究通过建立早产鼠的动物 模型，取得药物干预后的胎肺组织标本，通过RT．PCR方 中文摘要 法检测胎鼠肺SP．BmRNA的表达、免疫组化方法检测1]陌． 1蛋白的表达，观察产前不同剂量、不同疗程Dex和沐舒坦 对SP—BmRNA、m．1蛋白表达和肺形态的影响，旨在探 | 达、胎肺形态发育、肺重／体重的影响；(2)产前应用Dex和一 沐舒坦对胎鼠肺1]吓．1蛋白表达的影响；(3)TTF一1在胎肺成， 熟中的作用以及Dex促进肺成熟的确切作用和相关机制。 以期为沐舒坦作为Dex的替代药物应用于临床提供初步的 实验依据；为产前合理应用Dex提供实验依据。 方法：选择体重为1809左右的雌性SD大鼠(清洁 级)16只，应用随机数字排列表分为Dex2程组、Dex1程 组、沐舒坦组、生理盐水对照组，每组4只。按雌、雄鼠 交配后发现阴栓的当天为雌鼠怀孕第1天，以此计算孕 期，并给予相应处理：(1)Dex2程组(Dex2 group)，在雌 鼠孕第17、18天连续2天8：00Am于孕鼠后大腿外侧肌肉 1程组(Dexl 注射地塞米松针剂O．2mg／l【g．d【5J；(2)Dex 鼠腹腔注射沐舒坦注射液100m∥kg．d【6j；(4)生理盐水对照组 (NS 于孕鼠腹腔注射与沐舒坦注射液相同体积的生理盐水。4组 雌鼠均于孕19天在5％利多卡因3～4ml腹腔注射麻醉下， 剖宫产取出胎鼠，应用随机数字排列表从每组早产鼠中随 机选择20只，作为研究对象。在无菌条件下取出肺组织， 左肺组织迅速置入液氮中，并在二80℃超低温冰箱中保存，