亚硝酸钠联合抗菌药物对红色毛癣菌体外抗菌实验研究.pdf

：Sj：i’i 删删『『Jf『㈣I『『『『Jf『『I『『J『II『『『『I|f『『埘 Y1 目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………7 英文缩写……………………………………………………………………．．15 研究论文 亚硝酸钠联合抗真菌药物对红色毛癣菌体外抗菌实验研究 前言……………………………………………………………………．．16日U舌……………………………………………………………………．．16 材料与方法……………………………………………………………．．16 结果……………………………………………………………………．．21 附图……………………………………………………………………．．26 附表……………………………………………………………………．．29 j时论……………………………………………………………………．．33 结论……………………………………………………………………．．37 参考文献………………………………………………………………．．37 综述棘白菌素类抗真菌药物的耐药机制研究进展……………………．42 致谢…………………………………………………………………………．．51 个人简历…………………………………………………………………．．52 中文摘要 亚硝酸钠联合抗真菌药物对红色毛癣菌体外抗菌实验研究 摘 要 rubrum)是一种最常见的亲人性致病性 目的：红色毛癣菌(trichophyton 皮肤癣菌，主要侵犯人的皮肤，指(趾)甲，偶可侵犯人的毛发。国内外多 个研究均显示在浅部真菌病患者病原菌分析中，红色毛癣菌的分离率占到 首位。此外，国内金学洙等人吉林15年菌种分析研究显示在头癣致病菌 中，红色毛癣菌的分离率随年代逐渐增高，到90年代后期，由80年代后 期的10．6％明显增高至76．9％。红色毛癣菌不仅引起皮肤感染，最近报道 也引起深部组织感染如脓癣、肉芽肿等，其发病率也在逐年升高。由于该 菌所致真菌病病程持久，且难治愈，易复发，成为临床亟待研究问题之一。 临床上对于红色毛癣菌引起的足癣治疗，推荐采用“1+1联合治疗”方 案，即一种外用抗真菌药物加一种口服抗真菌药物联合治疗，可以缩短疗 程、提高疗效及患者依从性、降低复发率。目前临床上应用的抗真菌药物 对红色毛癣菌病有较好的疗效，但这些药物大都价格昂贵，毒副作用较大， 且随着这些抗真菌药物的广泛应用，耐药菌株不断出现，为临床治疗带来 困难。为减少药物不良反应，减少耐药菌株出现，临床常采用联合用药。 亚硝酸钠是一种常用的食品添加剂，世界食品卫生科学委员会1992年发 布的人体安全摄入亚硝酸钠的标准为O~o．1mg／kg体重，按此标准使用和 食用，对人体不会造成危害。亚硝酸钠来源丰富，成本低廉，国外已有研 究证实亚硝酸钠在酸性条件下对多种酵母菌及皮肤癣菌有较强的杀伤作 用，并且临床上应用其外用制剂治疗足癣及甲真菌病有效。我科研究人员 既往曾应用MTT法测定亚硝酸钠对红色毛癣菌抗菌活性的影响，结果显 示在沙氏液基中亚硝酸钠对红色毛癣菌具有抑制作用；在1．25mmol／L 160mmol／L浓度范围内，亚硝酸钠纯品对红色毛癣菌无细胞毒作用，其 用差异无显著性。电镜观察结果显示，亚硝酸钠影响菌丝超微结构，表现 为菌丝的形态学改变以及红色毛癣菌细胞膜和细胞壁的破坏，并在一定浓 度范围内随亚硝酸钠药物浓度的增加及作用时间的延长，对菌丝破坏程度 中文摘要 增强，呈现剂量和时间依赖性。但目前尚未见亚硝酸钠联合其他临床常用 抗真菌药物对红色毛癣菌体外联合抗菌作用的报道。 在过去的几年里，对于皮肤癣菌的体外药敏试验方法及结果判读标准 提出了产孢丝状真菌微量液基稀释法抗真菌药敏试验方案(M38．A方案