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促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响 中文摘要 促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响 中文摘要 背景与目的：研究已经证实，低出生体重（low birth weight ，LBW ）与肾脏肾单 位数目减少密切相关，生后早期肾脏细胞凋亡的增加，可能是 LBW 大鼠肾单位数 目减少的重要机制，然而LBW 能否引起发育期肾损伤在国内鲜有报道。促红细胞生 成素（erythropoietin，EPO ）能够通过抗炎、抗氧化、减少细胞凋亡、修复损伤细胞 等发挥肾脏保护作用。本研究旨在探讨LBW 与发育期肾损伤的关系，并通过在肾单 位发育关键期给予LBW 组大鼠外源性EPO ，探讨EPO 对LBW 大鼠发育期肾损伤的 影响，以及EPO 对LBW 大鼠肾脏发育的影响。 方法：选择育龄期健康雌性Sprague-Dawley （SD）大鼠孕期全程常规饲料（22% 蛋白）喂养，建立正常出生体重Control 组对照大鼠模型，孕期全程低蛋白饲料（6% 蛋白）喂养，建立LBW 大鼠模型。LBW 幼鼠分LBW、LBW+EPO 两组，在生后的 第2 天、第4 天分别给予大鼠源的EPO 5000IU/kg 腹腔注射，建立LBW+EPO 大鼠 模型。选择各组雄鼠为研究对象，观察三组大鼠在生后 1 天、10 天、30 天肾脏组织 形态学变化、TUNEL 法检测肾组织细胞凋亡、Western Blot 检测肾组织EPO 、EPO 受体（EPO receptor，EPOR ）、活化的Caspse 3 （CASP 3 ）蛋白的表达量；利用酸消 化法观察三组大鼠在生后 10 天肾单位数目的变化，并测量肾小球体积；在生后的第 30 天、6 周采集各组大鼠的当日血液及24 小时尿液，检测血肌酐、尿肌酐，计算内 生肌酐清除率；利用电镜观察三组大鼠在生后6 周时肾脏组织结构变化。 结果： （1）LBW 组大鼠出生体重明显低于Control 组（P0.01 ）。（2 ）在生后 的10 天、30 天LBW 组大鼠的体重、肾重均低于Control 组（P0.01 ）。（3 ）与Control 组相比，LBW 组皮质区明显变薄（P0.05 ），生肾区占总皮质区厚度的百分比明显 增高（P0.05 ）；LBW 组大鼠在生后10 天、30 天肾小管均出现不同程度的上皮细胞 水肿，而LBW+EPO 组肾小管水肿明显减轻。（4 ）在生后10 天，LBW 组大鼠肾小 球体积明显高于Control 组（P0.001 ）；与LBW 组相比，LBW+EPO 组大鼠肾小球 体积明显变小（P0.001 ）；LBW+EPO 组与Control 组相比，两者无明显差异。（5 ） I 中文摘要 促红细胞生成素对低出生体重大鼠肾脏发育的影响 在生后第 10 天LBW 组大鼠肾单位数目明显低于Control 组（P0.01 ）；与LBW 组 相比，LBW+EPO 组大鼠肾小球数目未见显著提高。LBW+EPO 组与Control 组相比， 两者肾小球数目差异亦具有统计学意义（P0.01 ）。（6 ）与Control 组相比较，在生 后的1 天、10 天、30 天LBW 组大鼠肾小球的细胞凋亡指数均较高（1 天：P0.01 ； 10 天：P0.01 ；30 天：P0.05 ）；而与LBW 组相比，LBW+EPO 组在生后 10 天的 凋亡指数明显下降（P0.01 ）。在生后的第10 天，LBW 组大鼠肾小管的凋亡指数明 显高于Control 组（P0.0 1），而与LBW 组相比较，LBW+EPO 组大鼠肾小管的凋亡 指数明显下降（P0.0 1）。（7 ）与Control 组相比较，在生后的 1 天、10 天、30 天 LBW 组大鼠肾组织 EPO 、EPOR 蛋白表达量均较低（P0.05 ），与LBW 组相比， LBW+EPO 组大鼠在生后的10 天、30 天肾组织EPO 、EPOR 的表达量均升高（P0.05 ）。 而三个时间点LBW 组大鼠活化的CASP 3 的表达量却均较Control 组高（P0.05 ）； 在生后的10 天，LBW+EPO 组活化的CASP 3