化疗药物对兔小脉及微循环影响的实验研究.pdfVIP

目 录 中文摘要……………………………………………………………………1 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文化疗药物对兔小动脉及微循环影响的实验研究 前言…··一··……·“······…···…···”···”·．．”………·………………··8目U吾”“”““一”“““””””一…“一”””“””…”…”一“……”……‘毯 OOO00OO0……………………………………8 材料与方法………………Q 结果…·……······…·····…···…-···················…··…······…········13 附图、附表……………………………………………………………16 讨{仑······…··········…···········…-······…·······…一······……一”“··31 结{仑·····…·······················“···“···”一”””“”一”””“”．．一．．一“·35 参考文献………………………………………………………………35 综述化疗药物对全身血管损伤研究的进展……………………………39 致谢···…········…········一···“··“···一··”“…一“”””””一一一”一”一．．·48 个人简历…………………………………………………………………49 中文摘要 化疗药物对兔小动脉及微循环影响的实验研究 摘 要 目的：化疗药物的毒副作用是治疗时所不能避免的全身性损伤，包 括血液系统、循环系统、神经系统等等在内的全身多器官损伤。患者接受 化疗后或者手术后由于药物的副作用可引起肢体皮肤或术区皮肤的坏死， 从而给患者带来了更多的痛苦，造成皮肤或皮瓣坏死的主要原因与药物对 动脉及微循环损伤及破坏所致的局部缺乏血供造成，故对血管形态学进行 研究可直观的反应这些损伤的情况。本实验对实验动物兔进行造模化疗， 化疗方案及药物剂量参考模拟人体方案而设计，化疗方案采取临床中常见 用于乳腺癌化疗的FAC(5．氟尿嘧啶、阿霉素、环磷酰胺)方案，并在化 疗后不同的时间点观察化疗药物对兔肢体小动脉及皮下组织微循环的损 伤和血管恢复的情况，由此来推断化疗后行肢体及相关手术的安全时间。 将兔随机分成6组，每组8只。按人体常用乳腺癌化疗方案及用量：FAC 疗药物用量，实验组取兔耳缘，按化疗方案设计时间及周期静脉滴注，对 照组自耳缘静脉滴注生理盐水，治疗一周期后分别在3天1周2周4周8 周时间点取材，麻醉后在兔后肢做切口，自膝关节以远后肢取中小动脉、 肢体末梢皮肤及皮下组织。后行形态学观察：HE染色及PDGF—p、I型 胶原两个免疫组化指标，同时给以免疫组化评分及统计学分析。观察肢体 及微循环的血管受损伤的程度。分别于不同时间点观察其恢复的情况，然 后与对照组相对比。切取血管标本前，先切取肢体部分的皮肤及皮下组织 行HE染色。在光学显微镜下观察皮下组织中炎症细胞浸润情况和毛细血 管扩张、充血、水肿情况的变化。 结果：通过观察对照组可见血管内皮细胞(endothelialcell，EC)排列均 匀，形态规则，未见有细胞固缩、溶解、肿胀等表现。内皮细胞与内弹力 层结合牢固，未见有内皮细胞脱落现象；沿血管壁呈环形规则排列。皮下 ‘ 组织有少量散在的淋巴细胞。 中文摘要 观察实验组可见治疗后3天后的标本，血管细胞变性坏死，外膜有增 生反应，可见少量内皮细胞脱落，平滑肌细胞空泡性变，表现为细胞胞浆 结构消失，细胞核多靠边贴近细胞膜，细胞排列方向紊乱，可见呈环形排 列。皮下组织血管轻度扩张充血，局部组织轻度水肿，组织中可见少量、 散在淋巴细胞。治疗后1周的标本，血管细胞变性坏死，外膜增生反应明 显，内皮细胞脱落较多见，内皮细胞数减少：平滑肌细胞空泡性改变较为 严重，细胞排列方向紊乱。部分标本平滑肌层水肿明显。皮下组织血管轻 度扩张充血，局部组织有少量水肿。胶原纤维轻度增生，可见散在粒细胞。 治疗后2周的标本