实验性2型糖尿大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗相关因素的关系及其干预研究.pdfVIP

中文 摘 要 实验性2型糖尿病大鼠脂肪肝与胰岛素抵抗相关因 素的关系及其干预研究 摘 要 目的:随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，非 酒精性脂肪肝 (NAFLD)的发病率在逐年_[升且呈现出低龄 化的趋势。NAFLD是一种与肥胖、高胰岛素血症、2型糖尿 病密切相关的临床病理综合征，在病理上分为:单纯性脂肪 肝、月旨肪性肝炎、脂肪性肝硬化。NAFLD确切的发病机制 至今尚未完全阐明，其中胰岛素抵抗 (IR)及其相关代谢紊 乱在NAFLD的发生过程中起重要作用。罗格列酮 (RSG) 属于咪吐烷二酮类药物 (TZDs)，是一种新型的口服抗糖尿 病药物，该药物除了具有改善胰岛素抵抗、降低血糖水平的 作用外，近年来许多研究发现此药尚有改善脂质代谢紊乱、 减轻肝脏脂肪蓄积和肝脏炎性变程度等作用。二甲双呱通过 抑制肝糖异生、降低肝糖原输出、增加外周组织葡萄糖的摄 取和利用从而降低血糖。此外，二甲双肌还具有调节血脂、 改善肝脏脂肪变性等作用。木研究通过高糖高脂饮食喂养大 鼠，腹腔注射小剂量链腮佐菌素 (STZ)的方法建立2型糖 尿病大鼠模型，该模型具有高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗 等特点。再分别给予糖尿病大鼠罗格列酮和二甲双肌进行药 物干预治疗。观察各组大鼠胰岛素抵抗相关因素的变化以及 肝M+脂质含量变化、肝组织脂肪变程度，探讨胰岛素抵抗及 相关因索与脂肪肝的关系，刚明脂肪肝的发病机制，以及罗 格列酮及二甲XM 在改善脂肪)t(,1，的作{11机制。 中 文 摘 要 方法:将实验动物随机分为正常对照组((NC组)和糖尿病 组 (DM组)，正常对照组喂养标准大鼠饲料，糖尿病组饲以 高糖高脂饲料 (其中含蔗糖10%,熟猪油 15%,胆固醇2%, 胆酸 0.25%)4周，诱发出胰岛素抵抗，继以腹腔注射小剂 量的链腮佐菌素(STZ,30mg·kg)，损伤部分胰岛，使之 出现高血糖。8周末把糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组 (DM-C组)、糖尿病罗格列酮治疗组 (DM-R组)、糖尿病 二甲双肌治疗组 (DM-M组)。从第9周起，DM-R组给予 罗格列酮3mg-kg一d-1溶于蒸馏水中灌胃，每日一次;DM-M 组给予二甲双肌625mg-kgld-1溶于蒸馏水中，分两次灌胃; NC组和DM-C组给予等量的蒸馏水灌胃。整个实验过程共 持续 18周。于实验的4周、8周、18周末分别测量休讯， 采血测定空腹血糖 (FBG)、血清空腹胰岛素 (FINS)、血清 甘油三醋 (TG)、血清总胆固醇 (TC)a第18周末隔夜空腹 以股动脉放血的方法处死动物，收集血液，分离血清，全自 动生化仪酶法测定TG,TC,ALT水平，氧化酶法测定FBG, 放射免疫分析法测定血清肿瘤坏死因子一a (TNF-a)及瘦 素 (Leptin)水平。打开腹腔充分暴露肝脏，首先肉眼观察 肝脏颜色及大小，然后取出整个肝脏称取肝脏湿重，取约Icm, 的肝组织进行冰冻切片苏月一IV脂肪染色:再取约 lmm，的肝 组织以备制成电镜切片观察肝脏的超微结构;另取约 lcm，的 肝组织制成常规石蜡切片进行HE染色及免疫组化染色;其 余肝组织置于超低温冰箱中以待测定肝组织TG含量。光镜 下进行肝脏脂肪变及炎性变计分，分析fff.清TNF-a,Leptin, TG、肝组织TG含量、肝脏指数与)J)岛索抵抗的相关性及各 组大鼠肝脏脂肪变、炎性变程度。 中 文 摘 要 结果 1.糖尿病组大鼠喂养高糖高脂饮食4周后，其体重较正 常对照组增加，差异有显著性(P0.41);血清TG,TC,FINs 较正常对照组升高且差异具有显著性 (P0.05,P0.05, P0,01);FBG与正常对照组相比升高但无显著性差异 (P0.05),HOMA-IR较正常对照组增加且差异具有显著性 (P0.01)，表明大鼠经高糖高脂饮食喂养4周后诱导出胰岛 素抵抗。 2.糖尿病组大鼠小剂量腹腔注射STZ后4周，体重较 正常对照组升高但无显著性差异 (P0.05);血清 TG,TC 较正常对照组升高且具有显著性差异 (P0.01,P0.01); FBG较正常对照组明显升高 (P0.01);FINS较注射STZ前 降低，