番茄红素对转染od1-g93a的pc12细胞线粒体的保护作用.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文番茄红素对转染SODl．G93A的PCI2 细胞线粒体的保护作用 前言…………………………………………………………………99日U吾…………．．……………………………………………………． 0 材料与方法…………………………………………………………1 9 结果…………………………………………………………………1乡口7K…．………．…………………………·…………………………1 附图…………………………………………………………………21 附表…………………………………………………………………25 讨论…………………………………………………………………27 结论…………………………………………………………………29 参考文献……………………………………………………………29 综述 番茄红素的研究进展……………………………………………32 致谢………………………………………………………………………43 个人简历………………………………………………………_………44 万方数据 中文摘要 摘 要 lateral 肌萎缩侧索硬化(amyotrophic 系统的退行性疾病，上、下运动神经元均受累，临床上主要表现为肌肉 逐渐萎缩与无力，最后在3．5年内因呼吸衰竭而死亡。5一10％的ALS是家 族一|生ALS(fALS)， 目前尚未完全清楚，可能与超氧化物歧化酶1(SODl)基因突变、氧化 应激、免疫学机制、线粒体功能障碍、神经元周围胶质细胞的异常、氧 化毒性等有关，而突变的SODl基因被认为是引起fALS最常见的基因，现 已报道了多个SODl突变位点，其中以G93A突变位点最多，而向小鼠体 内转入人突变的SODl．G93A后，小鼠模型也因与人有类似的临床发病特 点而成为世界上公认的研究ALS的动物模型。随着大量研究的进展，人 们发现线粒体功能障碍在ALS发生发展过程中起着非常关键的作用，线 粒体功能障碍有可能是ALS发病的始动因素，而与ALS发病密切相关的 SODl就在线粒体上定位存在。更有研究发现，在ALS患者以及动物模型 的运动神经元细胞中的确存在着大量形态异常的线粒体和突变蛋白的蓄 积。 SODl的主要功能是通过歧化反应将线粒体内的有毒物质(女I]ROS) 氧化，从而达到解毒的目的。而SODl基因发生基因突变时，SODl与锌 的结合力下降，从而导致了对运动神经元的毒性，而引起患者出现线粒体 空泡化和膨胀。并且，SODl突变的蛋白凝集物会阻碍线粒体的运输通道， 抑制线粒体的生物学功能，从而造成线粒体损伤，同时激活细胞凋亡因 子，造成运动神经元死亡而发生ALS。 related 动力相关蛋白(dynamin 切联系，是介导线粒体分裂的因子，在正常状态下，细胞内I拘Drpl大部 分位于细胞质基质中，大约只有3％结合在线粒体的外膜上。哺乳动物的 的外膜上，以促使线粒体发生分裂，故Drpl表达增强可致线粒体持续分 裂而引起细胞凋亡。 万方数据 中文摘要 PCI2细胞为大鼠嗜铬细胞瘤细胞，该细胞富含合成及分解多巴胺所 必须的酪氨酸羟化酶，单胺氧化酶等，其化学特性十分接近中脑多巴胺 能神经元，同时具备瘤细胞特性，因此广泛用于中枢神经系统变性疾病 的研究。 番茄红素(1ycopene)是一种类胡萝卜素，是存在于植物中的一种天 然色素，主要存